肿瘤源性外泌体miR-106a调控间皮细胞Smad7表达影响胃癌腹膜转移

作者：朱萌; 张宁; 卢新兰; 和水祥; 马经伟^*

来源：西安交通大学学报（医学版）, 2020, 41(03): 340-346.

DOI：10.7652/jdyxb202003006

• 胃癌
• 腹膜转移
• 外泌体
• 微小RNA
• Smad同源物7

目的探讨肿瘤源性外泌体(exosome)对间皮细胞Smad7表达的影响以及外泌体miR-106a调控胃癌腹膜转移的可能机制。方法收集人低分化胃癌细胞系AGS来源的外泌体,与人腹膜间皮细胞HMrSV5共培养,CCK8检测HMrSV5细胞增殖,流式细胞术检测HMrSV5细胞凋亡,Real-time PCR检测HMrSV5细胞Smad7表达;收集inhibitor-106a处理后的外泌体作用于HMrSV5细胞,CCK8实验观察HMrSV5细胞增殖能力的改变,Real-time PCR检测HMrSV5细胞Smad7的表达改变;在组织标本(人胃癌配对样本和裸鼠移植瘤模型)中分别采用Real-time PCR和免疫组织化学法验证miR-106a与Smad7的负相关关系。结果外泌体抑制HMrSV5细胞增殖,促进其凋亡,并下调细胞内Smad7表达;当给予inhibitor-106a后,外泌体miR-106a表达降低,外泌体原先抑制HMrSV5细胞增殖的作用得到部分恢复(P<0.05),同时伴随Smad7表达的上调(P<0.001);检测人胃癌和癌旁配对样本发现,miR-106a在胃癌中的表达量为3.05±2.04,Smad7的表达量为0.65±0.81。检测裸鼠移植瘤模型发现,Smad7阳性表达见于antagomiR-106a处理后的组织中。结论低分化胃癌细胞来源外泌体通过转运miR-106a影响腹膜间皮细胞的增殖和凋亡平衡,并可能进一步通过与细胞内Smad7的靶向调控关系影响胃癌腹膜转移。

• 单位
  宁夏医科大学; 宁夏医科大学总医院; 西安交通大学第一附属医院; 基础医学院