艾瑞昔布联合洛铂对人肺癌裸鼠移植瘤生长及淋巴结转移的抑制作用

作者：王东昌; 王玲婵; 王玲娇; 陈刚^*; 赵云霞; 赵志芳; 李亚华

来源：中华肿瘤杂志, 2016, 38(05): 340-345.

• 肺肿瘤
• 小鼠, 裸
• 淋巴转移
• 艾瑞昔布
• 洛铂
• 埃兹蛋白
• 上皮钙黏蛋白

目的研究艾瑞昔布联合洛铂抑制肺腺癌A549细胞裸鼠移植瘤生长和淋巴结转移的作用机制。方法将人肺腺癌A549细胞接种于裸鼠右腋部皮下, 按随机数字表法将裸鼠分为对照组、艾瑞昔布组、洛铂组和艾瑞昔布联合洛铂组(联合用药组), 并给予相应的药物, 观察裸鼠生长情况。采用免疫组织化学和流式细胞术检测埃兹蛋白(Ezrin)和上皮钙黏蛋白(E-cadherin)的表达, 实时荧光定量PCR检测Ezrin和E-cadherin mRNA的表达。结果艾瑞昔布组、洛铂组和联合用药组的抑瘤率分别为36.7%、54.6%和69.2%。艾瑞昔布组和联合用药组的终末肿瘤体积[(905.33±113.31)mm3和(507.74±77.50) mm3]较对照组[(1355.33±189.04) mm3]明显减小, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。艾瑞昔布组和联合用药组的肿瘤重量[(1.13±0.14)g和(0.63±0.10)g]较对照组[(1.69±0.24)g]明显减轻, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。艾瑞昔布组、洛铂组和联合用药组的Ezrin蛋白表达水平(136.53±35.52和74.72±19.48)明显低于对照组(175.62±21.16), 差异均有统计学意义(均P<0.05)。艾瑞昔布组、洛铂组和联合用药组的Ezrin mRNA表达水平(0.54±0.03和0.36±0.03)明显低于对照组(1.02±0.02), 差异均有统计学意义(均P<0.05)。艾瑞昔布组、洛铂组和联合用药组的E-cadherin蛋白表达水平(253.78±38.87和308.94±24.67)明显高于对照组(213.66±30.31), 差异均有统计学意义(均P<0.05)。艾瑞昔布组、洛铂组和联合用药组的E-cadherin mRNA表达水平(2.19±0.02和3.02±0.02)明显高于对照组(1.05±0.03), 差异均有统计学意义(均P<0.05)。Ezrin、E-cadherin蛋白和mRNA的表达呈显著负相关(r=-0.737, r=-0.977;均P<0.01)。结论艾瑞昔布联合洛铂对非小细胞肺癌具有抑制作用, 其在下调Ezrin蛋白表达的同时, 上调E-cadherin蛋白表达, 可抑制非小细胞肺癌的淋巴结转移。艾瑞昔布与洛铂具有协同抗肿瘤作用。

• 单位
  河北医科大学第一医院; 河北医科大学第三医院