基于网络药理学和分子对接技术预测升解通瘀汤治疗慢性心衰的分子机制

作者：孙梓宜; 黄力; 廖江铨; 崔刚; 史载祥; 王子涵; 陶诗怡; 李春岩^*

来源：中国药学杂志, 2021, 56(18): 1486-1495.

• 升解通瘀汤
• 慢性心衰
• 网络药理学
• 分子对接

目的采用网络药理学结合分子对接技术探讨升解通瘀汤治疗慢性心衰(CHF)的潜在分子作用机制。方法在TCMSP数据库、DrugBank数据库中筛选出升解通瘀汤的有效化学成分及其对应靶点;利用GeneCard、OMIM、TTD与DisGeNet数据库筛选CHF相关靶点;采用Cytoscape3.7.2软件构建"活性成分-靶点-疾病网络";应用STRING数据库构建候选靶点的蛋白互作网络,并运用MEODE软件对蛋白互作网络进行聚类;对聚类得到的核心模块进行GO与KEGG富集分析;最终对关键靶点与活性成分应用AutoDock Vina软件进行分子对接验证。结果最终有75个药物活性成分和109个基因被筛选出来作为升解通瘀汤治疗CHF的潜在活性成分与潜在靶点;活性成分主要为槲皮素、木犀草素、山柰酚、脱水淫羊藿素、异鼠李素、芒柄花黄素等黄酮类化合物;IL-6、MAPK1、MAPK8、AKT1、VEGFA、JUN是筛选出来的核心靶点;分子对接显示关键成分与靶点对接良好;GO富集分析显示升解通瘀汤可以通过参与包括血管生成、内皮细胞增殖的调节、细胞因子受体结合、凋亡信号通路的负调控、一氧化氮合酶活性的调节、活性氧代谢过程在内的多条生物学途径发挥作用;关键通路主要集中在Toll样受体信号通路、Nod样受体信号通路、MAPK信号通路、mTOR信号通路、jak-STAT信号通路、VEGF信号通路等通路上。结论本研究揭示了升解通瘀汤治疗CHF可能与其调节免疫炎症反应、细胞的增殖和凋亡、血管生成和氧化应激等多条生物学过程有关,为进一步深入研究其作用机制提供了理论基础和研究方向。

• 单位
  中日友好医院; 北京中医药大学