靶向葡萄糖神经酰胺合成酶逆转乳腺癌多药耐药的研究

作者：孙妍琳; 周庚寅; 赵胜梅; 牟坤; 张翠娟; 张晓芳; 相磊

来源：山东大学学报(医学版), 2005, 43(10): 877-880,884.

DOI：10.3969/j.issn.1671-7554.2005.10.001

• 葡萄糖神经酰胺合成酶
• 乳腺肿瘤
• 抗药性
• 多药

目的:探讨靶向葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)对乳腺癌多药耐药的逆转作用及机制.方法:GCS反义寡核苷酸(GCS ASODN)转染人耐药乳腺癌细胞MCF-7/AdrR,RTPCR检测细胞GCS和多药耐药基因1(MDR1)mRNA的表达,免疫细胞化学染色检测细胞GCS蛋白和P-糖蛋白(P-gp)的表达,流式细胞仪分析细胞周期和凋亡.Caspase-3活性测定法检测Caspase-3活性改变.结果:GCS ASODN转染人耐药乳腺癌细胞MCF-7/AdrR后,GCS和MDR1mRNA的表达水平分别为0.3、0.7,GCS蛋白和P-gp表达阳性率分别为23%、33%,GCS和MDR1的mRNA和蛋白水平较对照组有显著性差异(P＜0.05).转染后细胞周期改变不明显,但细胞凋亡增加为13.7±4.1,Caspase-3活性升高为0.072 5±0.0003,与对照组差异有显著性(P＜0.01).结论:靶向GCS通过直接抑制GCS活性,并间接下调MDR1mRNA和蛋白表达,激活Caspase-3活性,诱导耐药细胞凋亡增加,有效逆转乳腺癌多药耐药.

• 单位
  齐鲁医院; 山东大学