Ⅲ型家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症易感基因UNC13D参与同源重组修复

作者：常丽贤; 曾慧敏; 周全全; 高敏; 魏蔚; 周剑峰; 安文彬; 袁卫平; 竺晓凡

来源：中国实验血液学杂志, 2013, 21(03): 692-695.

DOI：10.7534/j.issn.1009-2137.2013.03.031

• Ⅲ型家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症
• UNC13D基因
• DNA双链断裂
• 同源重组修复

本研究从DNA双链断裂同源重组修复角度探讨UNC13D(秀丽新小杆线虫)基因参与Ⅲ型家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(familial hemophagocytic lymphohistiocytosis type 3,FHL3)的发病机制。利用DNA同源重组修复方法,检测正常对照组及UNC13D基因下调后DR-U2OS细胞同源重组修复率的变化情况,并研究此基因的相关功能。结果表明:下调DR-U2OS细胞的UNC13D基因表达后,同源重组修复率较正常对照组明显下降,且差异有统计学意义(P<0.05),提示UNC13D编码蛋白Munc13-4不仅参与到细胞毒颗粒的胞吐过程中,而且在DNA双链断裂修复中也起作用。结论:UNC13D基因突变可能通过抑制细胞毒颗粒的胞吐和降低DNA双链断裂后的同源重组修复率参与FHL3发病过程,这一研究结果为揭示FHL3的发病机制提供新的理论基础。

• 单位
  中国科学院; 北京协和医学院; 中国医学科学院