左归降糖清肝方对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病MKR小鼠糖脂代谢的影响

作者：王一阳; 邹俊驹; 陆源源; 向琴^*; 喻嵘^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2023, 29(10): 102-109.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20230341

• 左归降糖清肝方
• MKR小鼠
• 2型糖尿病(T2DM)
• 非酒精性脂肪性肝病
• 糖脂代谢

目的：探讨左归降糖清肝方改善2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病骨骼肌特异性胰岛素样生长因子-1受体功能缺失（MKR）小鼠糖脂代谢的作用机制。方法：以MKR小鼠为研究对象，高脂饲料喂养8周诱导形成NAFLD，随机分为模型组、二甲双胍组（0.067 g·kg-1）、左归降糖清肝方高、低剂量组（14.8、7.4 g·kg-1），同龄FVB小鼠10只作为正常组。分别药物治疗8周后，予以糖耐量测试（OGTT），取血清检测甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC），称取小鼠肝脏湿重，取肝组织进行苏木素-伊红（HE）染色、油红O染色观察组织病理形态变化，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝组织叉头框蛋白O1(FoxO1)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）、葡萄糖6磷酸酶（G6Pase）、载脂蛋白C3(ApoC-Ⅲ)的mRNA表达及其蛋白表达情况。结果：与正常组比较，模型组小鼠空腹血糖、肝脏指数、血清TG、血清TC、OGTT水平显著上升（P<0.01）；与模型组比较，二甲双胍组及左归降糖清肝方组小鼠空腹血糖、肝脏指数显著下降（P<0.01），左归降糖清肝方高剂量组血清的TG、TC水平均明显下降（P<0.05,P<0.01），二甲双胍组及左归降糖清肝方高剂量组可以降低OGTT水平（P<0.05）；在组织病理上，与正常组比较，模型组小鼠可见肝组织脂滴及肝细胞内空泡减少，体积变大；与模型组比较，左归降糖清肝方组和二甲双胍组可见肝组织脂滴减少，肝细胞内空泡减少，体积变小；在分子层面，与正常组比较，模型组小鼠肝组织FoxO1、PEPCK、G6Pase、ApoC-Ⅲ的mRNA水平显著上调（P<0.01）,FoxO1、PEPCK、G6Pase、ApoC-Ⅲ的蛋白表达显著上调（P<0.01）；与模型组比较，左归降糖清肝方组FoxO1、PEPCK、G6Pase、ApoC-Ⅲ的mRNA水平显著下调（P<0.01）,FoxO1、PEPCK、G6Pase、ApoC-Ⅲ的蛋白表达显著下调（P<0.01）。结论：左归降糖清肝方能改善T2DM合并NAFLD糖脂代谢并能修复肝脏病理损伤，可能是通过调控肝组织FoxO1、PEPCK、G6Pase、ApoC-Ⅲ相关蛋白的表达，达到调脂、降糖及延缓肝脏脂肪病变的作用。

• 单位
  湖南中医药大学