摘要

目的 通过一系列生物信息学方法对狼疮肾炎(lupus nephritis, LN)铁死亡相关生物标志物进行鉴定。方法 从GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中检索获得GSE112943芯片测序数据,筛选出LN差异表达基因。通过FerrDb数据库搜索铁死亡相关基因(ferroptosis-related gene, FRG),并筛选出LN-FRG。利用David在线生物信息数据库对LN-FRG进行富集分析,并采用cytoHubba插件筛选出核心LN-FRG。利用外部数据集对核心LN-FRG进行验证,同时构建内源性竞争RNA网络,并进行分子对接分析。结果 共筛选出37个LNFRG。这些基因主要富集在炎症、免疫调节及铁死亡相关信号通路等。通过cytoHubba插件及外部数据集验证,最终鉴定出ATF3(转录激活因子3)这一关键核心LN-FRG,其在LN中表达明显增高(P<0.05)。分子对接分析显示,ATF3与SLC7A11及NRF2紧密结合,并可能通过微RNA-27-ATF3调控轴参与LN的发生发展。结论 枢纽基因ATF3可能通过铁死亡参与LN的炎症及免疫损伤。