基于代谢组学和网络药理学探讨五色培元固本方改善慢性肾病-蛋白质能量消耗综合征的作用机制

作者：沈洁; 熊维建; 陈娟; 王琴^*

来源：中国现代应用药学, 2023, 40(14): 1926-1936.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.20221307

• 慢性肾病
• 蛋白质能量消耗综合征
• 五色培元固本方
• 代谢组学
• 网络药理学

目的 探讨五色培元固本方治疗慢性肾病-蛋白质能量消耗综合征(chronic kidney disease-protein energy wasting,CKD-PEW)的潜在作用机制。方法 采用5/6肾切术搭配低蛋白饮食建立大鼠CKD-PEW模型，通过广泛靶向代谢组学技术对大鼠血清进行代谢组学分析，得到差异代谢物及对应靶点；通过网络药理学预测五色培元固本方改善CKD-PEW的化学成分、靶点及信号通路。整合分析代谢组学及网络药理学共有靶点，并通过共有靶点构建“成分-靶点-代谢物-通路”关系网络图，揭示五色培元固本方治疗CKD-PEW的主要化学成分和代谢机制。结果 血清代谢组学发现在空白组和模型组间存在123种差异代谢物，模型组与阳性对照开同组以及五色培元固本低、中、高剂量组比较，分别存在50,37,62和114种差异代谢物，经Metabo Analysis进行代谢通路分析富集在代谢通路上的潜在生物标志物，空白组和模型组间存在25种生物标志物，模型组与阳性对照开同组、五色培元固本低、中、高剂量组间分别存在2,2,5和24种生物标志物；空白组和模型组间富集到21条通路及194个靶点，模型组与阳性对照开同组、五色培元固本低、中、高剂量组间分别富集到2条通路14个靶点、2条通路14个靶点、5条通路38个靶点、24条通路52个靶点。网络药理学分析五色培元固本方与CKD-PEW疾病得到65种活性成分及123个关键靶点。代谢组学及网络药理学整合分析模型组与药物高剂量组间得到髓过氧化物酶、尿苷二磷酸葡萄糖醛基转移酶1A1、酪氨酸酶、氧磷酶14个共同靶点，结果表明这4个靶点可能受到五色培元固本方中β-谷甾醇、槲皮素、柚皮素以及红景天苷4种成分调控，从而干预2-羟基丁酸、对苯二酚、2-苯乙酰胺、多巴醌4种生物标志物，最终影响苯丙氨酸代谢、丙酸代谢、酪氨酸代谢3条代谢通路，达到治疗CKD-PEW的目的。结论 CKD-PEW病因与多靶点、多途径有关，表明五色培元固本方能够通过多成分、多靶点及多代谢通路改善CKD-PEW的作用机制，也为临床治疗CKD-PEW提供了研究基础。

• 单位
  重庆市中医院