二精丸对去卵巢+D-半乳糖联合Aβ_(1-40)致肾阴虚AD大鼠学习记忆能力的影响

作者：陈耀辉; 燕波; 官扬; 刘亚奇; 周一鸣; 黄颖; 周茂福; 黄丽萍^*

来源：中药新药与临床药理, 2019, 30(12): 1421-1427.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2019.12.003

• 二精丸
• 阿尔茨海默病
• 肾阴虚
• 去卵巢
• D-半乳糖
• β-淀粉样蛋白1-40
• p-tau404

目的探讨二精丸对去卵巢+D-半乳糖联合β-淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)致肾阴虚阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力的影响。方法在采用D-半乳糖+去卵巢法建立肾阴虚大鼠模型的基础上,联合海马注射Aβ1-40建立肾阴虚AD学习记忆障碍大鼠模型。雌性SD大鼠按体质量随机分为假手术组、模型组、二精丸高剂量组(9.0 g·kg-1)、二精丸中剂量组(4.5 g·kg-1)、二精丸低剂量组(2.25 g·kg-1)、阳性药组(多奈哌齐,1.0 mg·kg-1)。每日1次,连续灌胃给药30 d。通过Morris水迷宫试验、新物体识别试验检测大鼠学习记忆能力;采用HE染色、尼氏染色观察大鼠海马神经元细胞形态;免疫组化法测定大鼠海马雌激素β受体(ERβ)、Aβ及p-tau404蛋白表达水平;ELISA法测定大鼠血清的雌激素水平。结果与模型组比较,二精丸中、高剂量组从第3天开始逃避潜伏期显著缩短(P <0.05,P <0.01),高剂量组的穿越平台次数明显增加(P <0.05),新物体识别指数明显升高(P <0.05);二精丸组大鼠海马区神经元、尼氏小体数量增多,形态较完整,排列较整齐,无破损,核仁清晰;二精丸中、高剂量组大鼠海马区阳性Aβ细胞数显著减少(P <0.01),血清雌激素水平显著升高(P <0.05,P <0.01);二精丸高剂量组大鼠海马区p-tau404阳性细胞数量明显减少(P <0.01);二精丸高、中、低剂量组大鼠海马区ERβ阳性细胞数量增多(P <0.01)。结论二精丸可能通过上调大鼠脑内ERβ表达和雌激素水平,减少脑内Aβ淀粉样蛋白的沉积,抑制tau蛋白的过度磷酸化,从而改善肾阴虚AD大鼠的学习记忆能力。

• 单位
  江西省人民医院; 江西中医药大学