载阿霉素和吲哚菁绿混合胶束的制备及抗肿瘤活性评价

作者：董优; 朱红; 汪小林; 宋煜^*

来源：沈阳药科大学学报, 2022, 39(05): 513-520.

DOI：10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2021.0925

• 混合胶束
• 阿霉素
• 吲哚菁绿
• 化疗-光热联合治疗
• 抗肿瘤活性

目的 采用二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-PEG)与D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯为载体材料，制备共载化疗药物阿霉素(doxorubicin, DOX)和光热剂吲哚菁绿(indocyanine green, ICG)的混合胶束(DP/T-D/I),研究4T1细胞对DP/T-D/I的摄取情况，并考察DP/T-D/I的体内外抗肿瘤活性。方法 以粒径、多分散指数(PDI)、包封率和载药量为评价指标，通过单因素实验优化DP/T-D/I的制备方法与处方；对优化后的DP/T-D/I进行表征并评价其粒径稳定性；通过监测近红外光照射期间胶束溶液的温度变化来评估DP/T-D/I的体外光热转换效率；激光共聚焦显微镜可视化观察小鼠乳腺癌4T1细胞对胶束的摄取行为；通过体外细胞毒性实验和体内药效实验考察DP/T-D/I化疗-光热联合治疗的抗肿瘤活性。结果 最佳载药方法为透析法，优化处方制备的DP/T-D/I粒径为(76.70±1.28)nm, PDI为(0.26±0.07),DOX包封率为(97.03±0.72)%、载药量为(10.42±0.11)%,ICG包封率为(91.01±2.61)%、载药量为(9.77±0.23)%;7 d内胶束粒径无明显变化；近红外光照射后DP/T-D/I胶束溶液温度升高明显，细胞对该胶束摄取量明显增加；细胞毒性实验和体内药效学实验结果均显示经近红外光照射后DP/T-D/I对肿瘤细胞生长的抑制作用高于单一化疗。结论 制备的DP/T-D/I包封率高、粒径小、短期贮存稳定，光热转换效率良好，实现了化疗-光热联合治疗，且抗肿瘤效果明显优于单一化疗。

• 单位
  福建中医药大学