摘要
目的 探讨FOXF2表达对乳腺癌肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)极化以及乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响和可能机制。方法 收集30例临床乳腺癌患者的肿瘤相关巨噬细胞及配对癌旁组织巨噬细胞,qRT-PCR和Western blot检测FOXF2 mRNA和蛋白表达。转染FOXF2过表达慢病毒至小鼠腹腔巨噬细胞(PMs),ELISA检测巨噬细胞M1/M2极化指标iNOS、TNF-α、Arg-1和IL-10表达,Western blot检测Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达变化。将MCF-7细胞与TAMs或过表达FOXF2的TAMs共培养,CCK-8和Edu染色检测细胞增殖情况,Tunel染色检测细胞凋亡情况,Western blot检测细胞凋亡相关蛋白Bax和Bcl2表达。结果 临床乳腺癌患者的TAMs中FOXF2 mRNA和蛋白表达较配对癌旁组织巨噬细胞明显降低(P<0.05);与对照组相比,过表达FOXF2的TAMs的M1型极化标志物(iNOS、TNF-α)表达明显升高,M2型极化标志物(Arg-1、IL-10)表达明显降低(P<0.05);Akt/mTOR信号通路相关蛋白磷酸化水平明显降低(P<0.05);MCF-7细胞的增殖能力降低,凋亡能力升高(P<0.05)。结论 FOXF2可能通过改变乳腺癌TAMs的极化状态影响乳腺癌细胞的增殖和凋亡过程,其机制可能与FOXF2介导Akt/mTOR信号通路调节巨噬细胞极化相关。
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