Poly(I:C)增强木犀草素抑制Nalm6细胞增殖作用机制研究

作者：蒋海静; 敬林; 赵克天; 刘阳; 罗兴燕

来源：中国现代应用药学, 2024, 1-8.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.20230448

• 急性淋巴细胞白血病
• poly(I:C)
• 木犀草素
• 细胞凋亡

目的 研究Poly(I:C)促进木犀草素(luteolin,LTN)抑制急性淋巴细胞白血病细胞株Nalm6增殖的可能作用机制。方法 CCK-8法和流式细胞术检测Poly(I:C)、LTN、程序性凋亡抑制剂(programmed apoptosis inhibitor,ZVAD)以及坏死性细胞死亡抑制剂(Nec-1)单独或联合作用Nalm6细胞增殖和凋亡情况；采用流式细胞术分析Poly(I:C)联合LTN作用于Nalm6细胞3,6,12,24 h的凋亡情况，Nalm6细胞24 h的周期情况以及Nalm6的TLR3表达；蛋白免疫印迹检测细胞中p-IRF3、p-mTOR、p-NFκB-65、p-p70S6K、p-ERK1/2、PARP、Caspase 3和Caspase 8蛋白表达水平。结果 与LTN组相比，Poly(I:C)与LTN联合使用后可显著抑制Nalm6细胞增殖(P<0.05);ZVAD可完全阻碍Poly(I:C)增强LTN抑制Nalm6细胞增殖(P<0.05);LTN与Poly(I:C)作用细胞3h后细胞发生细胞凋亡，24 h后进入到凋亡后期；细胞周期结果显示，Poly(I:C)可显著促进LTN诱发的DNA断裂(P<0.05)；中和TLR3信号通路不影响Poly(I:C)增强LTN诱导Nalm6细胞凋亡；蛋白免疫印迹结果显示Poly(I:C)和LTN单独或联合作用Nalm6细胞6h后PARP、Caspase 3和Caspase8蛋白激活启动凋亡程序，但不影响NF-κB和PI3K-AKT的信号通路，LTN可单独激活p-ERK1/2磷酸化从而活化MEK/ERK信号通路抗细胞增殖。结论 Poly(I:C)通过Caspase-3和Caspase-8的激活诱导细胞凋亡而非细胞坏死，增强LTN抑制细胞增殖能力。

• 单位
  成都医学院; 中国科学院大学; 生物工程学院; 重庆理工大学