HSPH1在肝细胞癌中的表达及临床意义

作者：王旭东; 吴亮^*; 李轶; 石学志; 王丽梅; 徐建洪

来源：传染病信息, 2023, 36(03): 199-207.

• 肝细胞癌
• 热休克蛋白
• HSPH1
• 生物信息学
• 癌症基因组图谱
• 通量基因表达数据库
• 人类蛋白质图谱数据库
• 预后

目的 基于癌症基因组图谱数据库（The Cancer Genome Atlas, TCGA）、高通量基因表达数据库（Gene ExpressionOmnibus,GEO）及人类蛋白质图谱数据库（HumanProtein Atls,HPA）等生物信息学数据库探讨热休克蛋白H1(heatshockproteinH1,HSPH1)在肝细胞癌中的表达及临床意义。方法 下载TCGA和GEO数据库肝细胞癌相关mRNA微阵列表达谱，比较肝细胞癌和癌旁组织的HSPH1mRNA表达差异，并利用HPA数据库信息验证其蛋白水平的表达。分析HSPH1表达与肝细胞癌患者预后的相关性。建立ROC曲线和列线图模型，比较不同HSPH1表达组患者的生存差异。采用R软件分析HSPH1表达与肝细胞癌组织中免疫细胞浸润、免疫细胞生物标志物和免疫检查点的相关性。采用STRING数据库分析HSPH1相关蛋白质-蛋白质相互作用网络信息。并利用基因本体分析（Gene Ontology, GO）、京都基因与基因组数据库（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）和基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analysis,GSEA）等数据库分析HSPH1在肝细胞癌中的功能及信号通路。结果 HSPH1在肝细胞癌组织中的表达水平高于癌旁组织（P=0.000）,Kaplan-Meier图显示HSPH1高表达肝细胞癌患者的总体生存期（P=0.000）、疾病特异性生存期（P=0.000）和无进展间隔期（P=0.010）均较HSPH1低表达者更短，HSPH1对肝细胞癌具有较好的诊断价值（AUC=0.895,95%CI:0.862～0.928,P=0.000）。多因素Cox回归分析显示，HSPH1是肝细胞癌患者预后的预测因素（HR=2.226,95%CI:1.393～3.557,P=0.000）。时间依赖性ROC曲线图显示1年、3年和5年AUC分别为0.699、0.581、0.588。在肝细胞癌组织中，HSPH1蛋白表达水平与树突状细胞和细胞毒性细胞浸润呈负相关，与巨噬细胞、CD56高表达的NK细胞等免疫细胞浸润及免疫检查点程序性死亡受体1和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4表达呈弱正相关。蛋白质-蛋白质相互作用、GO、KEGG和GSEA通路富集分析显示HSPH1与HSPA2、HSPA4、HSPA8和HSPA9等分子相互作用，并与HSPA4、HSPA8表达呈正相关，且具有调节凋亡、抗原加工和提呈、调节免疫等功能。结论 HSPH1在肝细胞癌组织中高表达，是肝细胞癌潜在的诊断和预后标志物。HSPH1参与了肝细胞癌的免疫调节过程，可能成为其治疗靶点之一。

• 单位
  解放军总医院