飞龙掌血对胶原诱发关节炎大鼠心血管损害的干预作用及机制

作者：李月兴; 陈波洋; 李倩; 陈帅; 陈云志^*

来源：中国药房, 2023, 34(24): 2987-2994.

• 飞龙掌血
• 类风湿性关节炎
• 心血管损害
• 中性粒细胞胞外诱捕网
• 维生素D

目的 基于维生素D(VD)和中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）探讨苗药飞龙掌血对胶原诱发关节炎（CIA）大鼠心血管损害的干预作用及潜在机制。方法 将SD大鼠随机分为正常组（9只）和造模组（61只）。造模组大鼠以多点注射牛Ⅱ型胶原+弗氏不完全佐剂的方式制备CIA模型。将造模成功的大鼠分为模型组、甲氨蝶呤组（阳性对照，1.5 mg/kg，每周2次）、VD组[通路验证，1 000单位/（kg·d），每天1次]和飞龙掌血低、中、高剂量组[0.54、1.08、2.16 g/（kg·d），以生药量计，每天1次]，每组9只，灌胃给药4周。于造模后、给药前进行关节炎指数评分，分别于给药前和末次给药后测量足跖厚度，观察大鼠踝关节、心脏和腹主动脉组织病理学变化；检测血清中髓过氧化物酶（MPO）、白细胞介素6(IL-6)、25-羟基维生素D3[25(OH)D3]含量；检测心脏组织中肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)、NETs标志物[瓜氨酸化组蛋白H3(CitH3)、MPO]、VD相关指标[维生素D受体（VDR）、25羟基维生素D-1α羟化酶（CYP27B1）]、IL-6蛋白的表达情况。结果 与正常组比较，模型组大鼠关节炎指数和足跖厚度均显著增加（P<0.01），踝关节组织可见明显的炎症细胞浸润和纤维组织增生，心脏组织可见明显的组织空泡和部分周围血管壁增厚，腹主动脉组织可见内皮脱落；血清MPO、IL-6含量显著增高（P<0.01）,25(OH)D3水平显著下降（P<0.01）；心肌组织中PAD4、CitH3、MPO、IL-6蛋白的表达均显著上调（P<0.01）;VDR、CYP27B1蛋白的表达虽有改变，但差异均无统计学意义（P>0.05）。与模型组比较，各药物组大鼠踝关节、心脏组织的病理改变均明显改善，上述各指标均普遍逆转（P<0.05或P<0.01）。结论 飞龙掌血可通过抑制NETs的形成及炎症反应的发生来改善类风湿性关节炎症状及相关心血管损害，其机制可能与调节VD水平有关。

• 单位
  贵州中医药大学; 基础医学院