黄芪甲苷通过calpain-1/NF-κB信号通路对低氧诱导的肺动脉高压小鼠的保护作用

作者：田小雪; 鲁美丽; 王洪新^*

来源：中国医院药学杂志, 2022, 42(13): 1293-1298.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2022.13.01

• 黄芪甲苷
• 低氧
• 钙蛋白酶-1
• 钙蛋白酶-1敲除
• 核转录因子

目的:探究黄芪甲苷通过calpain-1/NF-κB信号通路对低氧诱导的肺动脉高压小鼠的保护作用。方法:40只C57BL/6小鼠随机分为5组：常氧对照组、低氧模型组、低氧NF-κB抑制剂组(5 mg·kg-1)、低氧ASIV低剂量组(40 mg·kg-1)、低氧ASIV高剂量组(80 mg·kg-1)。16只calpain-1敲除鼠随机分为2组：常氧calpain-1敲除组、低氧calpain-1敲除组。低氧组置于10%O2的低氧舱内造模28 d。造模结束后测定小鼠右心室收缩压(RVSP)和右心室肥厚指数(RVHI);酶联免疫法(ELISA)检测血清中ET-1、IL-6、TNF-α含量；苏木素-伊红(HE)染色观察肺小动脉结构，测量肺小动脉血管面积占总面积的百分比(WA)和血管厚度占血管外径的百分比(WT);免疫组化(IHC)观察肺组织PCNA蛋白的表达；免疫蛋白印迹法(Western blot)检测肺组织calpain-1、p65、p-p65、PCNA、VCAM1、ICAM1蛋白的表达。结果:与常氧对照组比较，低氧模型组小鼠的RVSP、RVHI、WA和WT升高(P<0.01),血清中ET-1、IL-6、TNF-α含量升高(P<0.01),肺组织中calpain-1、p-p65、PCNA、VCAM1、ICAM1蛋白表达升高(P<0.05);与低氧模型组相比，低氧calpain-1敲除组、低氧NF-κB抑制剂组、低氧ASIV给药组小鼠的RVSP、RVHI、WA和WT明显降低(P<0.05),血清中ET-1、IL-6、TNF-α含量降低(P<0.05),肺组织中calpain-1、p-p65、PCNA、VCAM1、ICAM1蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论:黄芪甲苷可能通过calpain-1/NF-κB信号通路对低氧诱导的肺动脉高压小鼠发挥保护作用。

• 单位
  锦州医科大学