积雪草酸对前列腺癌细胞增殖及转化生长因子β1诱导的上皮间质转化的影响

作者：刘嘉; 严宝飞; 张景正; 周兴宇; 曾庆琪^*

来源：中药新药与临床药理, 2022, 33(02): 151-157.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2022.02.002

• 积雪草酸
• 前列腺癌
• 增殖
• 迁移
• 侵袭
• 上皮间质转化
• 转化生长因子β1

目的 观察积雪草酸对前列腺癌细胞DU145和PC-3增殖、迁移、侵袭的影响，并探讨其对上皮间质转化（EMT）的影响和潜在调控机制。方法 体外培养DU145和PC-3细胞，以不同浓度积雪草酸干预后，采用MTT法检测其对细胞活力的影响；通过克隆形成实验检测其对细胞克隆形成能力的影响；通过细胞划痕实验、Transwell迁移及侵袭实验观察低浓度积雪草酸（10、20μmol·L~(-1)）对转化生长因子β1(TGF-β1,5 ng·mL~(-1)）诱导后DU145和PC-3细胞迁移、侵袭的影响；采用Western Blot法检测DU145细胞的血管内皮生长因子A(VEGFA）和EMT相关纤维连接蛋白（Fibronectin）、波形蛋白（Vimentin）、N-钙黏蛋白（N-Cadherin）、Snail及E-钙黏蛋白（E-Cadherin）的表达情况。结果 积雪草酸可浓度及时间依赖性地抑制DU145和PC-3细胞增殖，干预24、48、72 h后的IC_(50)值分别为29.10、17.52、11.53μmol·L~(-1)和27.91、21.43、14.82μmol·L~(-1)。积雪草酸（10、20μmol·L~(-1)）能够明显抑制DU145及PC-3细胞克隆形成能力。与空白组比较，TGF-β1能够明显促进DU145和PC-3细胞的划痕愈合（P<0.01），促进DU145细胞的侵袭（P<0.05），上调DU145细胞内VEGFA蛋白和间质指标Fibronectin、Vimentin、N-Cadherin、Snail蛋白的表达（P<0.05,P<0.01），下调上皮指标E-Cadherin蛋白表达（P<0.05），进而诱导细胞EMT进程。与TGF-β1组比较，10、20μmol·L~(-1)浓度的积雪草酸能明显抑制TGF-β1诱导后的DU145、PC-3细胞划痕愈合及Transwell细胞迁移、侵袭（P<0.05,P<0.01），且呈现浓度依赖性；10μmol·L~(-1)浓度的积雪草酸能明显下调TGF-β1诱导的DU145细胞内的VEGFA、Fibronectin、Vimentin、N-Cadherin、Snail蛋白表达（P<0.05），上调E-Cadherin蛋白表达（P<0.05），进而逆转TGF-β1诱导的EMT进程。结论 积雪草酸可抑制前列腺癌细胞DU145和PC-3增殖，并逆转TGF-β1诱导的前列腺癌细胞DU145的EMT进程，从而发挥其抗前列腺癌细胞侵袭、转移的作用。

• 单位
  南京中医药大学; 江苏卫生健康职业学院