人源脐带间充质干细胞修复CCl4诱导大鼠急性肝肾损伤的微生态靶点研究

作者：张辰; 谢惠; 陶玉荣; 韦攀健; 王子宇; 顾勐; 潘元明^*

来源：胃肠病学和肝病学杂志, 2023, 32(02): 187-196.

• 肝肾损伤
• 四氯化碳
• 肠道微生态
• 纤维化
• 间充质干细胞

目的 探索人源脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells, HUMSCs)静脉注射对CCl4诱导的大鼠急性肝肾损伤的保护作用和肠道微生态改变。方法 健康SPF级SD大鼠24只，随机分为健康组(8只，经腹腔注射橄榄油溶液3 ml/kg)、CCl4组(8只，经腹腔注射50%CCl4橄榄油溶液，3 ml/kg)和HUMSCs治疗组(8只，在CCl4基础上经尾静脉注射1×106 HUMSCs/ml,每周干预2次，连续干预3周)。3周后处死大鼠，称重肝肾组织，检测肝肾生化指标，并进行肝肾组织的病理学评估和Illumina高通量肠道微生态分析。结果 造模后3周，CCl4组肝肾功能异常升高，HUMSCs治疗后可以显著改善肝肾功能，病理染色提示CCl4组肝脏出现脂肪空泡化结构，肾脏出现肾小球萎缩和肾小管扩张，二者均呈现一定的纤维化改变，HUMSCs治疗组可以显著减轻上述的病理改变。肠道微生态结果发现，HUMSCs干预可以增加乳杆菌属(Lactobacillus)、真细菌属(Eubacterium)和颤螺菌属(Oscillospira)等益生菌的丰度。结论 CCl4暴露后可以诱导大鼠出现急性肝肾损伤，而HUMSCs可以在一定程度上保护肝肾组织，这可能与维持肠道微生态的稳态密切相关，也为干细胞制剂的微生态靶点治疗提供新思路与新方法。

• 单位
  首都医科大学附属北京胸科医院; 中国人民解放军总医院