S14G-humanin对APP/PS1转基因小鼠认知功能和脑胰岛素抵抗的影响

作者：贾宁; 张泽; 韩锟^*

来源：中国药理学通报, 2020, 36(10): 1380-1384.

• S14G-humanin
• APP/PSl转基因小鼠
• 阿尔茨海默病
• 胰岛素抵抗
• 胰岛素受体底物
• β-淀粉样蛋白

目的 Humanin(HN)是从AD患者大脑提取的线性多肽, S14G-humanin(HNG)是其衍生物,HNG可通过减轻炎症反应、抑制氧化应激、改善神经突触功能、减少细胞凋亡等机制发挥神经保护作用。该文探讨HNG对痴呆模型小鼠脑胰岛素抵抗及认知的作用。方法 APP/PSl转基因小鼠分为模型组(transgenic,Tg)及HNG治疗组(transgenic/HNG,Tg/HNG),对照组(control group,CG)选用同月龄C57BL/6J小鼠。Morris水迷宫实验评估小鼠的空间学习记忆能力;免疫组织化学方法检测IRS-1磷酸化产物IRS-1pSer636的表达;Western blot法检测小鼠海马胰岛素抵抗相关蛋白IRS-1、IRS-1pSer636、Akt、p-Akt的表达;ELISA法检测小鼠脑内Aβ1-42水平。结果与CG组比较,Tg组寻找平台的逃避潜伏期延长(P<0.05)、穿越原平台所在目的象限的次数减少(P<0.05),海马p-Akt表达降低、IRS-1pSer636表达升高(P<0.05);经HNG治疗后各异常指标均明显改善(P<0.05);各组总IRS-1、Akt蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HNG可减轻APP/PSl小鼠脑胰岛素抵抗、减少脑内Aβ沉积有关,从而改善空间学习记忆能力。

• 单位
  中国科学院大学; 锦州医科大学