基于NF-κB/Twist 1通路二甲双胍对GDM大鼠子代胎鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞EMT的作用机制

作者：段艳芳; 刘风伟^*; 秦业强; 赵金梅; 何文慧; 姚晓玲

来源：西部医学, 2022, 34(10): 1432-1441.

• 妊娠期糖尿病
• 肺泡上皮细胞
• 上皮间质转化
• 二甲双胍
• NF-κB/Twist1信号通路

目的 探讨二甲双胍(Met)对妊娠糖尿病(GDM)大鼠子代胎鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞上皮间质转化(EMT)的作用及其机制。方法 将SD孕鼠随机分为正常组(Normal组)和GDM组。GDM组孕鼠采用高脂饮食联合小剂量链脲佐菌素(STZ)建立GDM模型，测定空腹血糖水平(FBG)。无菌条件下取胎鼠肺组织，分离肺泡上皮细胞，不同浓度Met处理细胞48 h, MTT法检测细胞存活率。将肺泡上皮细胞随机分为对照组(Control组)、GDM组和Met组，Met组细胞用80μmol/L Met处理48 h, Control组和GDM组细胞不做处理。Transwell实验检测细胞侵袭能力，qRT-PCR检测细胞中上皮钙粘蛋白(E-cad)、神经钙粘蛋白(N-cad)和波形蛋白(Vimentin)mRNA相对表达量，蛋白印迹法检测磷酸化核因子-κB(NF-κB)和Twist1蛋白相对表达量。结果 GDM组孕鼠的FBG水平明显高于Normal组(P<0.05);细胞存活率随Met浓度的增加而降低，且具有剂量依赖性(P<0.05);与Control组比较，GDM组侵袭细胞数、N-cad、Vimentin mRNA相对表达量以及p-NF-κB p65和Twist1蛋白相对表达量升高，E-cad mRNA相对表达量降低(P<0.05);与GDM组比较，Met组侵袭细胞数、N-cad、Vimentin mRNA相对表达量及p-NF-κB p65和Twist1蛋白相对表达量降低，E-cad mRNA相对表达量升高(P<0.05)。结论 Met可抑制GDM大鼠子代胎鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞EMT过程，其可能是通过抑制NF-κB/Twist1信号通路发挥作用。

• 单位
  沧州市人民医院