盐酸小檗碱对慢性肾衰大鼠肾间质纤维化改善作用及对PTEN/PI3K/AKT信号通路影响

作者：于艳; 赵万超; 许烨; 远方^*

来源：辽宁中医药大学学报, 2020, 22(03): 26-30.

DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2020.03.008

• 盐酸小檗碱
• 慢性肾功能衰竭
• 氧化应激
• 肾间质纤维化
• PTEN/PI3K/AKT信号通路

目的探讨盐酸小檗碱对慢性肾功能衰竭(Chronic renal failure,CRF)大鼠肾间质纤维化的改善作用及其机制研究。方法 40只SPF级SD雄性大鼠随机分为对照组,模型组,盐酸小檗碱低、高剂量组。利用连续灌胃21 d250 mg/kg腺嘌呤溶液的方法建立大鼠CRF模型,对照组给予等量的生理盐水。低、高剂量组分别灌胃给予150、300 mg/kg盐酸小檗碱,连续治疗28 d。观察大鼠血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及24 h尿蛋白(24 h UTP)水平;HE染色检测肾组织病理变化;试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及丙二醛(MDA)含量;Western blot检测大鼠肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、胶原蛋白Ⅰ(Collagen Ⅰ)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、第10号染色体缺失的磷酸酯酶-张力蛋白同源物(PTEN)、磷脂酰肌醇激酶-3(PⅠ3K)、磷酸化磷脂酰肌醇激酶-3(p-PⅠ3K)、蛋白激酶B(AKT)及磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)的表达。结果与模型组相比,盐酸小檗碱组血清Scr、BUN及尿液中24 h UTP含量明显降低(P<0.05,P<0.01),并能显著改善大鼠肾组织损伤;盐酸小檗碱还能够增加SOD、GSH-Px活性,降低MDA含量(P<0.05);盐酸小檗碱能够减少TGF-β1、Collagen Ⅰ及α-SMA的表达(P<0.05),还能够增加PTEN蛋白的表达并抑制PⅠ3K、AKT蛋白的磷酸化(P<0.05)。结论盐酸小檗碱对慢性肾功能衰竭大鼠具有肾保护作用,能延缓肾间质纤维化,其作用机制可能与调控PTEN/PⅠ3K/AKT信号通路相关蛋白表达有关。

• 单位
  辽宁中医药大学附属医院