摘要
目的 建立一种测定人血浆中氯法拉滨浓度的液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)检测方法,并用于氯法拉滨的药代动力学研究。方法 血浆样品经乙腈沉淀蛋白,以替米沙坦为内标。色谱柱:Aglient TC-C18柱(150.0 mm×4.6 mm, 5μm),流动相:甲醇-1 mmol·L-1乙酸铵溶液,梯度洗脱,流速:1.0 mL·min-1;柱温:35℃,进样10μL。离子喷雾离子化源,正离子模式,多重反应监测模式。考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、稳定性、基质效应和稀释效应。结果 氯法拉滨和内标的保留时间分别为3.71和3.80 min。血浆样本中氯法拉滨在2.00~1 000.00 ng·mL-1内线性关系良好,标准曲线为y=3.85×10-3x+1.95×10-3(r=0.994 9)。氯法拉滨的提取回收率在80.76%以上,其日内、日间RSD在1.00%~5.69%,稳定性、基质效应和稀释效应均符合生物样本分析的相关要求。结论 本方法简便、灵敏、快速、准确,适用于氯法拉滨的血药浓度测定及药代动力学研究。
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单位首都医科大学附属北京朝阳医院