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摘要
目的 探讨中药复方缓压乐(HYL)对应激性高血压(Stress induced hypertension, SIH)大鼠血管组织内质网应激(Endoplasmic reticulum stress, ERS)肌醇需求因子1 (Inositol-requiring enzyme 1,IRE1)信号通路的影响。方法 取30只Wistar大鼠随机分为模型组，高、中、低剂量药物干预组和阳性对照组，每组6只，另取6只为正常组(不建模)。除正常组以外的大鼠进行间断足底电、噪声刺激12周，建立SIH模型；在造模期间，模型组大鼠每天用蒸馏水灌胃，药物干预组大鼠每天灌胃不同剂量的HYL,阳性对照组大鼠每天灌胃依普利酮溶液。造模期间检测各组大鼠尾动脉收缩压和舒张压；用RT-qPCR检测大鼠胸主动脉组织ace、at1r基因的mRNA表达水平；用IHC法对胸主动脉组织X盒结合蛋白1(X-box binding protein-1,XBP1)的表达进行定位和定量；用Western blot检测血管组织总受磷蛋白(phospholamban, PLB)、p-PLB、p-IRE1及XBP1相对表达水平。结果 (1)与正常组相比，模型组、中及低剂量组大鼠收缩压和舒张压明显升高(P<0.05),高剂量组与阳性对照组无明显变化(P>0.05)。(2)与正常组相比，模型组大鼠胸主动脉组织ace、at1r基因mRNA表达水平均上调；与模型组相比，高剂量组和阳性对照组中ace、at1r基因mRNA表达水平均下调(P<0.05)。(3)与正常组相比，模型组和低剂量组大鼠胸主动脉组织血管平滑肌细胞中XBP1蛋白总表达量明显增多(P<0.05);相对于模型组，高剂量组和阳性对照组中XBP1蛋白染色淡、阳性表达低，且总表达量明显减少(P<0.05)。(4)相较于正常组，模型组、中及低剂量组总PLB、p-IRE1、XBP1表达量均明显上调，p-PLB表达量明显下调(P<0.05);与模型组相比，高剂量组及阳性对照组中总PLB、p-IRE1、XBP1表达量均明显下调，而p-PLB表达量明显上调(P<0.05)。结论 HYL通过调节SIH大鼠血管组织PLB的活性、且抑制IRE1信号通路相关蛋白表达水平，降低血管组织ERS,从而发挥降低血压的作用。
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