基于Hedgehog信号通路探讨祛湿通络法抗非酒精性脂肪性肝病肝纤维化研究

作者：刘颖; 高展翔^*

来源：福建中医药, 2023, 54(06): 28-32.

DOI：10.13260/j.cnki.jfjtcm.2023.06007

• 非酒精性脂肪肝病
• 肝纤维化
• Hedgehog信号通路
• 祛湿通络法
• 茵陈三甲散

目的 基于肝纤维化中医发病病因与病机特点，分别评价祛湿法、通络法及祛湿通络法对非酒精性脂肪性肝病肝纤维化小鼠肝组织中Hedgehog信号通路表达的影响，以期为临床运用祛湿通络法治疗肝纤维化提供实验依据。方法 将SPF级8周龄C57BL/6J成年雄性小鼠60只按照随机数字表法分为正常组、模型组、西药组、祛湿组、通络组、祛湿通络组，每组10只。除正常组外均予充足的蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）饲料喂养，共8周。正常组和模型组按10 mL/（kg·d）灌胃蒸馏水，西药组按0.1 mg/（kg·d）灌胃秋水仙碱药液，祛湿组按7.4 g/kg灌胃茵陈蒿汤，通络组按10.9 g/（kg·d）灌服薛氏三甲散药液，祛湿通络组按18.3 g/（kg·d）灌服自拟方茵陈三甲散药液，每日1次，于8周末处死。分别检测小鼠血清冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆红素（TBIL）、透明质酸（HA）、层黏蛋白（LN）及Ⅲ型前胶原（PCⅢ）含量。采用HE和Masson染色观察各组小鼠肝组织病理变化情况，qPCR和Western blot检测配体Shh，核转录因子Gli1、Gli2和α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的mRNA相对表达水平和蛋白表达量。结果 与模型组比较，祛湿组、通络组、祛湿通络组小鼠经HE和Masson染色均见肝纤维化程度减轻，血清指标AST、ALT、TBIL及肝纤维化指标HA、LN、PCⅢ值均下降（P<0.05），小鼠肝脏组织内Shh、Gli1、Gli2、α-SMA表达水平降低（P<0.05）。结论 祛湿法、通络法和祛湿通络法均能改善非酒精性脂肪性肝病肝纤维化小鼠的肝功能，抑制肝纤维化的形成，其中以祛湿通络法综合效果最佳，祛湿通络法对小鼠肝纤维化的抑制作用优于单用祛湿法或通络法。

• 单位
  福建中医药大学