摘要
目的:研究天麻素通过调节Wnt信号通路对阿尔茨海默症(AD)大鼠的神经保护作用。方法:将72只大鼠随机分为6组:空白对照组、假手术组、模型组、天麻素高剂量组、天麻素低剂量组、阳性对照组(PC组,0.9 mg/kg盐酸多奈哌齐),每组12只。采用β-淀粉样多肽1-42(Aβ1-42)建立AD大鼠模型。Y迷宫实验检测大鼠的工作记忆能力,Morris水迷宫实验检测大鼠的认知能力,苏木精-伊红(HE)染色检测海马CA1区神经元细胞损伤情况,免疫组织化学检测海马区β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集情况,Western blotting检测Wnt信号通路Wnt3a和β-catenin蛋白表达、GSK-3βSer9位点磷酸化水平。结果:与模型组比较,天麻素低剂量组、天麻素高剂量组和PC组大鼠自发交替百分比(SAP)明显升高,第四象限的游泳时间明显延长(P<0.05),逃跑潜伏期明显缩短(P<0.05),神经元细胞形态和神经元细胞数量得到明显改善,Aβ斑块的产生明显减少(P<0.05),Wnt3a、β-catenin蛋白表达和GSK-3βSer9位点磷酸化水平明显升高(P<0.05),且天麻素对AD大鼠的作用呈剂量依赖性。结论:天麻素对Aβ1-42诱导的AD大鼠模型具有神经保护作用,明显改善AD大鼠工作记忆障碍和认知能力,其作用机制可能与Wnt信号通路的激活相关。
-
单位神经内科; 海南省人民医院