铝对大鼠脑部和PC12细胞中肥胖相关蛋白及脑源性神经营养因子表达的影响

作者：徐萌彤; 王甜甜; 李文静; 袁春满; 宋静^*

来源：环境与职业医学, 2022, 39(08): 908-912.

• 铝
• 去甲基化酶
• 肥胖相关蛋白
• 脑源性神经营养因子
• 学习记忆

[背景] RNA化学修饰是表观遗传学领域新近研究的热点，但有关RNA化学修饰的研究在铝神经毒性的具体机制中尚未见报道。[目的]观察染铝对大鼠不同脑区及大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤分化细胞(PC12细胞)内6-甲基腺嘌呤(m6A)去甲基化酶肥胖相关蛋白(FTO)和脑源性神经营养因子(BDNF)表达的影响。[方法]动物实验：健康雄性SD大鼠24只，按体重随机分为对照组(生理盐水)和10、20、40μmol·kg–1剂量组，每组6只，采用腹腔注射麦芽酚铝[Al(mal)3]染毒，隔天注射，染毒3个月。细胞实验：分为对照组和100、200、400μmol·L–1剂量组，Al(mal)3染毒PC12细胞24 h。染毒结束后，水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力；水迷宫实验结束后，Western blotting法测定大鼠皮质(n=6)和海马区(n=6)及PC12细胞(n=5)的FTO及BDNF蛋白表达量。[结果]水迷宫实验结果显示，40μmol·kg–1Al(mal)3组大鼠的逃避潜伏期在训练的第3、4、5天均比对照组、10μmol·kg–1和20μmol·kg–1Al(mal)3组增加(P <0.05)，其目标象限停留时间也比对照组减少(P <0.05)，即染铝可造成大鼠学习记忆能力损害。Western blotting结果显示：在皮质区，与对照组相比，染铝各组大鼠FTO及BDNF蛋白表达水平均降低(P <0.05)；在海马区，与对照组相比，20μmol·kg–1和40μmol·kg–1Al(mal)3组FTO及BDNF蛋白表达水平降低(P <0.05)；在PC12细胞中，与对照组相比，染铝各组细胞FTO及BDNF蛋白表达水平均降低(P <0.05)。[结论]铝引起的学习记忆损害与FTO和BDNF蛋白表达同时降低有关，提示m6A甲基化修饰可能参与其中。

• 单位
  山西医科大学; 公共卫生学院