脑源性神经营养因子和抑郁症因果关系的两样本孟德尔随机化研究

作者：丁苏彭; 蔡雨婷; 邵明; 刘永^*

来源：徐州医科大学学报, 2021, 41(09): 640-645.

• 脑源性神经营养因子
• 抑郁症
• 两样本孟德尔随机化

目的采用两样本孟德尔随机化研究(TSMR)探索脑源性神经营养因子(BDNF)与抑郁症的因果关系。方法利用旷场实验(OFT)和强迫游泳实验(FST)检测对照组、慢性温和不可预知性应激(CUMS)组小鼠的行为表现。利用免疫印迹检测小鼠海马区BDNF的蛋白表达量。从BDNF的全基因组关联研究中提取出与BDNF密切相关的单核苷酸多态性位点(SNP)作为工具变量,通过TSMR方法中的MR-Egger回归、加权中位数(WM1)、权重模式(WM2)和逆方差加权(IVW)方法,评价BDNF与抑郁症之间的因果关系。结果 CUMS组小鼠在OFT中心区域的探索时间较对照组明显缩短(P<0.001),在FST中的水面不动时间明显长于对照组(P<0.05)。CUMS组小鼠海马区BDNF蛋白表达量明显低于对照组。TSMR分析结果显示BDNF与抑郁症之间无因果关系(IVW:OR=1.007,95%CI=0.962～1.054,P=0.760;WM1:OR=1.011,95%CI=0.985～1.038,P=0.411;WM2:OR=1.028,95%CI=0.996～1.026,P=0.173)。在IVW分析中,观察到3个SNP之间存在明显的异质性(Q=10.4972,P=0.005 2)。结论小鼠经CUMS处理后抑郁样行为指标增强,海马区域BDNF蛋白表达量下调,以SNP作为工具变量预测BDNF与抑郁症之间不存在因果关系。

• 单位
  生命科学学院; 安徽医科大学; 徐州医科大学