一个Waardenburg综合征家系的基因突变及致病机制分析

作者：陈红胜; 廖新斌; 刘亚兰; 贺楚峰; 张华; 蒋璐; 冯永; 梅凌云

来源：中华医学遗传学杂志, 2017, 34(04): 471-475.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1003-9406.2017.04.001

• Waardenburg综合征
• MITF基因
• 基因突变
• 致病机制

目的探讨1个Waardenburg综合征(Waardenburg syndrome,WS)2型家系的分子致病机制。方法对WS2型家系成员进行MITF、SOX10和SNAI2基因的突变检测,对发现的新突变进一步验证,并构建MITF基因及其突变体表达质粒,分别瞬时转染黑色素瘤UACC903细胞,应用Western印迹和细胞免疫荧光法检测MITF野生/突变蛋白在UACC903黑色素瘤细胞中的表达和亚细胞分布。结果测序结果显示患者MITF基因第8外显子存在c.763C>T(p.R255X)杂合突变,在家系内与疾病共分离,为已报道致病性突变。未发现SOX10和SNAI2基因的致病性突变。MITF~(wild)及其突变体MITF~(R255X)表达质粒经DNA测序鉴定序列正确,两者均在UACC903细胞中正确表达,MITF~(wild)仅在细胞核中分布,MITF~(R255X)在细胞质与细胞核中均有分布。结论 MITF基因c.763C>T(p.R255X)突变是导致该WS2型大家系发病的分子病因,该突变对MITF蛋白的亚细胞定位产生影响,为在体外实验进一步研究MITF基因突变致WS发病的分子机制奠定了实验基础。

• 单位
  上海交通大学医学院附属仁济医院; 中南大学湘雅医院