摘要
目的观察褪黑素(MLT)对大鼠心肌缺血再灌注损伤(IRI)的保护作用及机制。方法将40只Wistar大鼠随机分为4组:假手术组、IRI模型组、MLT低剂量(1 mg/kg)组、MLT高剂量(5 mg/kg)组,采用冠状动脉左前降支阻断法建立大鼠心肌梗死模型,缺血50 min后再灌注3 h,建立心肌IRI模型。用氯化三苯四唑(TTC)染色法检测心肌梗死面积,苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织形态变化,分光光度法检测血清肌酸激酶(CK)的活性,Western印迹检测受体相互作用蛋白激酶(RIPK)3及磷酸化人混合系列蛋白激酶样结构域(MLKL)的表达水平。结果心肌IRI后,血清CK活性明显增高,损伤区RIPK3及磷酸化MLKL蛋白的表达显著增加(P<0.01)。高剂量MLT可显著减小IRI大鼠的心肌梗死面积,降低CK的释放,改善心肌组织结构,并抑制RIPK3及磷酸化MLKL蛋白的表达(P<0.01)。结论 MLT可通过抑制程序性细胞坏死减轻大鼠IRI。
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