右美托咪定对糖尿病神经痛大鼠脊髓P2X4/NLRP3通路的影响

作者：刘康; 夏中元; 赵博; 周芳; 肖昀; 侯家保

来源：中华麻醉学杂志, 2017, 37(05): 536-539.

• 右美托咪啶
• 糖尿病
• 神经痛
• 受体,嘌呤能P2
• NLRP3炎症小体

目的评价右美托咪定对糖尿病神经痛大鼠脊髓嘌呤受体2X-4(P2X4)/NOD样受体蛋白-3(NLRP3)通路的影响。方法健康成年雄性SD大鼠24只,体重200220g,8周龄,采用随机数字表法分为3组(n=8):对照组(C组)、糖尿病神经痛组(DNP组)和糖尿病神经痛+右美托咪定组(DNP+D组)。采用腹腔注射1%链脲佐菌素60 mg/kg的方法制备大鼠糖尿病模型。DNP+D组于糖尿病模型制备成功后3d,腹腔注射右美托咪定50μg/kg,1次/d,连续6周。分别于注射右美托咪定2、4、6周时测定机械缩足反应阈(MWT)和坐骨神经传导速率(SNCV)。注射右美托咪定6周时处死大鼠,取脊髓组织,行Nissl染色,光镜下观察病理学结果;取腓肠神经,电镜下观察超微结构;采用Western blot法检测脊髓组织P2X4、NLRP3和IL-1β的表达水平。结果与C组比较,DNP组和DNP+D组注射右美托咪定2、4、6周时MWT降低,注射右美托咪定6周时SNCV降低,脊髓组织P2X4、NLRP3和IL-1β的表达上调(P<0.05),脊髓组织和腓肠神经病理学损伤明显;与DNP组比较,DNP+D组注射右美托咪定2、4、6周时MWT升高,注射右美托咪定6周时SNCV升高,脊髓组织P2X4、NLRP3和IL-1β的表达下调(P<0.05),脊髓组织和腓肠神经病理学损伤明显减轻。结论右美托咪定减轻大鼠糖尿病神经痛的机制可能与抑制P2X4/NLRP3通路的激活有关。

• 单位
  武汉大学人民医院