亚慢性氟离子饮水染毒对小鼠肾脏毒性作用及肾组织STIM1和ORAI1表达的影响

作者：吴璇; 丁凡; 刘盈莹; 吴庆^*

来源：环境与职业医学, 2022, 39(05): 493-498.

• 氟
• 亚慢性染毒
• 肾毒性
• 钙池操纵性钙内流
• 基质相互作用分子1
• 钙释放激活钙通道调节分子1

[背景]氟可以通过诱导胞内钙超载导致细胞损伤。钙池操纵性钙内流(SOCE)对于维持胞内钙稳态具有重要作用，但氟对肾组织SOCE的影响是未知的。[目的]探究氟离子经饮水亚慢性染毒对小鼠的肾脏毒性，以及对肾脏SOCE关键蛋白中的基质相互作用分子1(STIM1)和钙释放激活钙通道调节分子1(ORAI1)表达的影响。[方法]将20只雄性ICR小鼠随机分为4组，每组5只：分别为0(对照组)、0.3、3和30 mg·L-1的氟离子染毒组，饮水染毒12周。测定染毒后小鼠的体重及肝肾脏器系数；观察小鼠肾脏的组织病理学改变；收集小鼠染毒12周末的24 h尿液，测定尿肌酐(UCr)、尿钙(UCa)、白蛋白(ALB)和β2-微球蛋白(β2-MG)的水平；使用蛋白质免疫印迹法检测肾脏中STIM1和ORAI1的蛋白表达水平；通过STIM1和ORAI1荧光共定位进一步验证STIM1和ORAI1的表达水平。[结果]氟离子染毒后，各组间小鼠的体重及肝肾脏器系数差异无统计学意义(均P> 0.05)。光镜下，3、30 mg·L-1的氟离子组中，小鼠肾脏组织可见肾小管细胞变性、顶端突出、脱落和扩张等；小鼠尿液指标可见，各组间小鼠UCr差异无统计学意义(P> 0.05)；与对照组相比，3、30 mg·L-1氟离子组中UCr校正后的UCa水平分别为(0.075±0.014)、(0.081±0.012)mol·mo-1(以每摩尔UCr表示)，虽略有升高趋势，但差异无统计学意义；ALB水平在各组间差异也无统计学意义(P> 0.05)；不同染毒组β2-MG水平有差异，30 mg·L-1氟离子组的β2-MG水平为(0.077±0.014)g·mol-1，较对照组升高(P <0.05)；蛋白质免疫印迹法结果显示，各组间STIM1和ORAI1水平差异均具有统计学意义(F=18.411、6.853,P=0.001、0.013)；与对照组相比，3、30 mg·L-1氟离子组中STIM1蛋白表达水平升高(P <0.05),30 mg·L-1氟离子组ORAI1蛋白表达水平升高(P <0.05);STIM1和ORAI1荧光共定位可见，3、30 mg·L-1氟离子组STIM1和ORAI1的表达上调。[结论]氟离子经饮水亚慢性染毒可以上调肾组织STIM1和ORAI1表达水平，诱导肾损伤。

• 单位
  公共卫生安全教育部重点实验室