RTTN基因复合杂合变异导致原发性小头畸形家系分析并文献复习

作者：赵晨玥; 蒋劲嵩; 张莉雪; 郭敏; 高景波; 孙夏瑜; 郭荣; 卢洪涌; 武坚锐; 薛慧琴^*

来源：中国儿童保健杂志, 2023, 1-6.

• RTTN基因
• 原发性小头畸形
• 全外显子测序
• 遗传学分析

目的 分析RTTN基因变异导致原发性小头畸形家系的基因变异特点和临床表型,并为其遗传咨询及产前诊断提供参考。方法 收集并分析一家系3例患儿(包括1名临床诊断患儿)及其父母的临床资料,对其中2名患儿及其父母采用家系全外显子组测序(whole exome sequencing,trio-WES)检测,Sanger测序验证位点,软件预测其复合杂合变异的危害性。查阅国内外文献数据库,收集已报道的RTTN基因突变病例并进行文献复习。结果 该家系三例患者在胎儿期有透明隔异常,胼胝体发育不良等脑部畸形,先证者(G2)、胎儿(G3)表现有孕晚期宫内发育迟缓和原发性小头畸形(primary microcephaly,MCPH),G2出生后全面发育落后。trio-WES检出G2和G3的RTTN基因存在c.2101C>T(p.Arg701Ter,1526)无义变异和c.2863G>A(p.Glu955Lys)错义变异,第16号外显子上的c.2101C>T遗传自父亲,第22号外显子上的c.2863G>A遗传自母亲,形成复合杂合变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG)变异分类指南,两个变异分别为可能致病性的(likely pathogenic,LP)和不确定的(Uncertain significance,VUS)。其中,位点c.2863(exon22)G>A为新发现的错义变异,且经过软件预测该变异对基因产物有害。结论RTTN基因c.2101C>T和c.2863G>A复合杂合变异为该家系患儿小头畸形的遗传学病因。本报道丰富了RTTN基因变异谱,为该家系的产前诊断及再次生育提供了指导,并为进一步了解该基因突变导致的疾病提供素材和参考。

• 单位
  山西省儿童医院; 山西医科大学; 山西省妇幼保健院