酸性液后处理对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究

作者：段欣; 吉冰洋; 于坤; 黑飞龙; 刘晋萍; 龙村

来源：中国体外循环杂志, 2011, 9(2): 97-101,128.

DOI：10.3969/j.issn.1672-1403.2011.02.010

• 再灌注损伤
• 酸性后处理
• 环孢素A
• 线粒体通透性转换孔

目的 通过心脏停搏液停搏的离体大鼠心脏模型,评价酸性缓冲液或者含有环孢素A(CsA)的酸性缓冲液是否具有心肌保护作用,其机制是否与抑制线粒体通透性转换孔开放有关.方法 取SD大鼠心脏,建立离体Langendorff心肌缺血再灌注模型,随机分为3组(每组12只).对照组 (Con组):经历平衡期20 min,St.ThomasⅡ停搏液灌注后常温缺血30 min,KH缓冲液[pH:(7.4±0.5)]再灌注60 min.酸性后处理组(Low pH组):再灌注开始3 min给予酸性KH缓冲液灌注(pH:6.8).酸性缓冲液联合环孢素A后处理组(Low pH+CsA组):再灌注开始3 min给予含有0.2 μmol/L环孢素A 的酸性KH缓冲液灌注(pH:6.8).检测各组血流动力学指标,Western blot法检测胞浆细胞色素C含量和总蛋白Bcl-2/Bax含量,线粒体肿胀液检测线粒体对Ca2+的敏感度,TUNEL法检测心肌细胞凋亡.结果 与Con组相比,Low pH组和Low pH+CsA组在再灌注期间,左室发展压,等容收缩期左心室内压力上升的最大速率,等容舒张期左心室压力下降的最大速率以及心率明显优于Con组(P<0.05).Low pH组和Low pH+CsA组的胞浆细胞色素C释放较Con组明显减少(P<0.05),同时Bcl-2/Bax明显高于Con组;再灌注5 min线粒体肿胀率测定,两组线粒体对Ca2+诱导的通透性转换孔开放敏感度较Con组明显降低(P<0.05)、且心肌细胞凋亡数明显低于Con组(P<0.05).结论 酸性液后处理或联合环孢素A后处理能够减轻再灌注损伤引起的线粒体通透性增加,减少心肌细胞凋亡,改善心脏血流动力学功能.但添加环孢素A并不能增强其保护作用.酸性液后处理有可能作为一种新的心肌保护方法应用于心脏手术.

• 单位
  阜外心血管病医院; 北京协和医学院