右美托咪定通过miR-483-3p/CTNNB1轴调控绝经后骨质疏松血管生成

作者：吕春宇; 陈强; 李宏彦; 王承海^*

来源：中华内分泌外科杂志, 2022, 16(06).

• 绝经后骨质疏松症
• 右美托咪定
• miR-483-3p
• 血管生成

目的确定右美托咪啶(dexmedetomidine, Dex)在绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)中的作用及其分子机制。方法选取2020年1月至2021年1月烟台山医院收治的27例PMOP患者作为PMOP组, 同时选取20例健康志愿者作为Normal组。筛选PMOP中差异表达的miRNAs, 在临床上通过qRT-PCR试验检测miR-483-3p、连环蛋白β1(catenin beta 1, CTNNB1)在PMOP患者血清样本中的表达。体外实验中, 诱导骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs)为成骨细胞, Dex处理BMSCs且干预BMSCs中miR-483-3p、CTNNB1的表达, 检测成骨相关指标(RUNX2、OCN、OPN)的表达水平。将人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell, HUVECs)和BMSCs共培养后, 借助血管生成实验检测BMSCs的血管生成能力。结果相对于Normal组(1±0.46)(1.03±0.44), PMOP患者血清中miR-483-3p表达(3.23±1.61)升高(t=5.99, P<0.001), CTNNB1表达(0.50±0.27)被抑制(t=5.14,P<0.001)。miR-483-3p对PMOP有良好的诊断作用(AUC=0.86, P<0.001)。Dex治疗后, BMSCs中miR-483-3p水平下降, CTNNB1水平增加(均P<0.05)。Dex可促进RUNX2、OCN、OPN的表达及血管生成数量, 但该作用被过表达miR-483-3p部分逆转(均P<0.05)。CTNNB1被证实为miR-483-3p的一个靶基因, 过表达miR-483-3p对Dex诱导BMSCs的成骨分化、血管生成的抑制作用被CTNNB1过表达部分逆转(均P<0.05)。结论 Dex通过抑制miR-483-3p增强PMOP中的CTNNB1水平, 进而促进BMSCs的成骨分化和血管生成, 抑制PMOP进展。

• 单位
  烟台市烟台山医院