清肝益肾祛风复方抗高血压肾损伤作用及机制研究

作者：吴丹丹; 陈瑜^*; 张腾^*

来源：中国中西医结合肾病杂志, 2019, 20(06): 478-565.

• 清肝益肾祛风
• 高血压肾损伤
• 氧化应激
• 炎症
• 纤维化

目的:探究清肝益肾祛风方对自发性高血压大鼠的降压、抗高血压肾损伤作用及其可能的作用机制,以期为临床治疗高血压肾损伤提供科学依据。方法:采用4周龄雄性SHR大鼠作为高血压模式动物,适应性饲养一周后随机分为SHR模型组、坎地沙坦治疗组,清肝益肾祛风方(QYQ)治疗组。正常对照组选用同周龄雄性WKY大鼠。从6周龄开始,QYQ治疗组和坎地沙坦治疗组每天分别给予2 ml的清肝益肾祛风方水煎液和坎地沙坦悬液灌胃。SHR组和WKY组采用同等体积的纯水做为对照,连续灌胃至20周龄。采用小动物无创血压计每2周测量一次血压;连续给药至20周龄后,10%水合氯醛腹1腔注射麻醉、腹主动脉取血后处死动物。留取双侧肾脏、采用离心机分离血清。左肾脱水固定包埋后做石蜡切片,Masson’s trichrome染色观察左侧肾脏组织病理变化;采用全自动生化检测仪检测大鼠血清中尿素、肌酐、尿酸水平; Realtime PCR方法检测右侧肾脏组织氧化应激标志物相关基因的mRNA表达水平、炎症因子基因的mRNA表达水平及胶原相关基因的mRNA表达水平。结果:与WKY组相比,SHR组大鼠血压从6周龄开始显著升高(P<0.05),从12周龄开始达到稳定;与SHR组相比较,清肝益肾祛风方与坎地沙坦均能显著降低SHR大鼠血压(P<0.05); Masson’s trichrome染色结果:WKY组肾脏组织未见病理损伤,SHR组大鼠肾脏组织出现较大面积纤维化。与SHR组相比,QYQ治疗组与坎地沙坦治疗组肾脏组织纤维化面积均显著降低(P<0.05);生化检测结果提示:与WKY组相比,SHR组血清中尿酸、尿素含量显著升高(P<0.05)。与SHR相比较,QYQ治疗组血清尿酸含量显著降低(P<0.05)。Real-time PCR结果:与WKY组相比,SHR组肾脏组织氧化应激相关基因mRNA表达水平显著升高(P<0.05),IL-23,TNF-α及TGF-β1等炎症因子相关基因的mRNA表达水平显著升高(P<0.05),IL-10基因的mRNA表达水平显著降低(P<0.05),胶原相关基因的mRNA表达水平显著上升(P<0.05)。与SHR组相比,QYQ组肾脏组织氧化应激相关基因mRNA表达水平显著降低(P<0.05),IL-23,TNF-α等炎症因子相关基因的mRNA表达水平显著降低(P<0.05),IL-10的mRNA表达水平显著升高(P<0.05),Col5a2及α-SMA基因的mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。结论:清肝益肾祛风方能显著降低SHR大鼠血压、显著减轻SHR大鼠肾脏组织纤维化,具有降压、抗高血压肾损伤的作用,其作用机制可能与减轻肾脏组织氧化应激反应、炎症反应及减少肾组织胶原纤维合成相关。

• 单位
  上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院; 上海市中医药研究院