鹿茸多肽对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的保护作用及其机制研究

作者：周霖; 王肖辉; 荆自伟; 杜秋争; 师莹莹; 孙志; 洪晋^*; 赵杰^*

来源：中药新药与临床药理, 2021, 32(03): 338-345.

DOI：10.19378/j.issn.1003-9783.2021.03.006

• 肝纤维化
• 四氯化碳
• 鹿茸多肽
• MAPK
• PI3K/Akt
• 小鼠

目的研究鹿茸多肽(Velvet Antler Polypeptides,VAP)对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化的保护作用及其机制。方法采用腹腔注射四氯化碳法诱导小鼠肝纤维化动物模型。将小鼠随机分为正常组、四氯化碳组、四氯化碳+鹿茸多肽组(20、40 mg·kg-1)、阳性对照组(水飞蓟宾组,SB,100 mg·kg-1)。各组动物每天给予相应剂量药物灌胃,连续干预6周。采用HE染色法观察病理组织形态;采用ELISA法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及炎症因子(TNF-α、IL-1β、IL-6)的含量;采用免疫组化法检测肝纤维化标志物(α-SMA,Col-I)的蛋白表达水平;采用Western Blot法检测肝脏MAPK和PI3K/Akt信号蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠肝脏出现大量脂肪变性和炎性浸润,肝脏纤维化标志物α-SMA、Col-I明显高表达,肝损伤指标ALT、AST水平均明显升高(P<0.01),促炎因子TNF-α、IL-1β、IL-6水平均明显升高(P<0.01)。与模型组比较,鹿茸多肽组能明显降低α-SMA、Col-I的表达水平,改善肝脏纤维化病理改变,降低ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-6血清含量(P<0.01),并逆转肝脏MAPK和PI3K/Akt的信号蛋白表达水平。结论鹿茸多肽可能是通过干预MAPK和PI3K/Akt信号传导路径,从而实现对四氯化碳诱导的小鼠肝纤维化的保护作用。

• 单位
  郑州大学; 第一附属医院心血管内科; 郑州大学第一附属医院