基于网络药理学和睾丸间质细胞模型探讨恩施巴戟促进睾酮分泌的作用机制

作者：朱成姗; 李子寒; 彭洪兵; 尹聪; 李娟; 陈科力; 肖凌; 聂晶; 刘义梅^*

来源：中草药, 2022, 53(23): 7430-7439.

• 恩施巴戟
• 水晶兰苷
• 睾丸间质细胞
• 睾酮缺乏症
• 网络药理学
• 睾酮合成

目的 基于网络药理学和睾丸间质细胞模型探究恩施巴戟对睾丸间质细胞睾酮分泌的影响和潜在作用机制。方法利用网络药理学和分子对接预测恩施巴戟治疗睾酮缺乏症的主要作用靶点及通路；通过LC-MS/MS技术分析恩施巴戟主要化学成分；构建睾丸间质细胞模型，采用MTT法检测睾丸间质细胞的存活率，采用ELISA法检测睾酮分泌量，采用qRTPCR检测睾酮合成和凋亡相关基因表达，采用Western blotting检测睾酮合成蛋白表达。结果 网络药理学和分子对接结果显示，恩施巴戟主要通过丝裂原活化蛋白激酶1(mitogen-activated protein kinase 1,MAPK1)、磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基1(phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit 1,PIK3R1)等靶点和环磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate,cAMP）、MAPK、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K）/蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)等信号通路发挥作用，水晶兰苷为其主要有效成分。LC-MS/MS分析和睾丸间质细胞实验结果验证了网络药理学预测分析，恩施巴戟提取物和水晶兰苷均具有促进睾丸间质细胞生长和睾酮分泌的作用，其作用机制与促进类固醇生成急性调控蛋白（steroidogenic acute regulatory protein,StAR）、胆固醇侧链裂解酶（cholesterol side-chain cleavage enzyme,Cyp11a1）、B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)/Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）m RNA表达（P<0.05、0.01）并促进St AR蛋白表达有关（P<0.01）。结论 恩施巴戟具有促进睾酮分泌的作用，水晶兰苷为其主要活性成分，其作用机制与作用于MAPK、PI3K/Akt通路调控睾酮合成有关。

• 单位
  湖北中医药大学; 湖北省药品监督检验研究院