苦瓜总皂苷对心力衰竭大鼠心肌凋亡的影响

作者：黄文蔚; 洪李锋^*; 桂玉然; 粟宾彬; 郭璠

来源：中西医结合心脑血管病杂志, 2019, 17(02): 186-191.

• 慢性心力衰竭
• 苦瓜总皂苷
• 心功能
• 心肌细胞凋亡
• Caspase-8
• Bcl-2
• 肿瘤坏死因子-α
• 白细胞介素-6

目的探讨苦瓜总皂苷对心力衰竭大鼠心功能和心肌凋亡蛋白Caspase-8、Bcl-2表达的影响。方法取清洁级雄性SD大鼠60只,适应性喂养14d后按照随机数字表法分为正常组、模型组及苦瓜总皂苷低剂量、中剂量和高剂量组,每组12只。苦瓜总皂苷低剂量、中剂量和高剂量治疗组分别给予苦瓜总皂苷10mg/(kg·d)、20mg/(kg·d)、40mg/(kg·d)皮下注射,正常组和模型组分别给予0.5mL/(kg·d)生理盐水皮下注射。全程记录大鼠精神活动状态、毛色以及饮食等一般情况,治疗8周后处死大鼠,检测心功能相关指标以及炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平,苏木精-伊红染色(HE染色)检测心肌组织病理学改变;免疫组化、实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)、Western印迹检测心肌组织中Caspase-8和Bcl-2相关蛋白。结果正常组大鼠精神良好,饮食正常;模型组有明显精神萎靡,饮食量较低;苦瓜总皂苷低、中、高剂量治疗组较模型组上述症状明显减轻。与正常组比较,模型组平均心室舒张压(LVDP)明显升高(P <0.05),平均左室峰压(LVSP)、心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)及平均等容舒张期室内压最大下降速率(-dp/dtmax)明显降低(P <0.05);与模型组比较,苦瓜总皂苷中、高剂量组LVDP明显降低(P <0.05),LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax明显升高(P <0.05)。与正常组比较,模型组TNF-α、IL-6明显增加(P <0.05);与模型组比较,苦瓜总皂苷低、中、高剂量治疗组TNF-α、IL-6明显降低(P <0.05);HE染色可见正常组大鼠心肌细胞排列整齐,而模型组有明显心肌细胞排列紊乱,苦瓜总皂苷低、中、高剂量组心肌组织较模型组均有不同程度的改善。与正常组比较,模型组大鼠心肌组织Bcl-2蛋白表达明显下降(P <0.05),Caspase-8蛋白表达明显升高(P <0.05);与模型组比较,苦瓜总皂苷中、高剂量组Bcl-2蛋白表达均升高(P <0.05),Caspase-8蛋白表达则明显降低(P <0.05)。结论苦瓜总皂苷可以明显改善慢性心力衰竭大鼠心功能,降低炎性因子TNF-α、IL-6的表达,可能与其下调Caspase-8、上调Bcl-2表达有关。

• 单位
  武汉市中医医院; 武汉市第五医院; 江汉大学