后肾腺瘤的分子遗传学特征及鉴别诊断

作者：王璇; 时姗姗; 杨万锐; 叶胜兵; 李锐; 马恒辉; 章如松; 陆珍凤; 周晓军; 饶秋

来源：中华病理学杂志, 2017, 46(01): 38-42.

• 肾肿瘤
• 免疫组织化学
• 原位杂交, 荧光

目的研究后肾腺瘤的分子遗传学特征及其鉴别诊断。方法运用特异性抗体VE1, 采用免疫组织化学法检测21例后肾腺瘤、16例上皮为主型肾母细胞瘤(e-WT)和20例实体为主型乳头状肾细胞癌(s-PRCC)中BRAF V600E突变蛋白和p16蛋白的表达情况, 并将BRAF V600E免疫组织化学与Sanger测序法比较, 同时应用荧光原位杂交技术(FISH)检测3种肿瘤中第7号和第17号染色体的异常。结果 21例后肾腺瘤中有14例(66.7%)BRAF V600E突变蛋白呈弥漫、中到强的颗粒状胞质阳性, 并且首次在16例e-WT中检测到2例(2/16)表达BRAF V600E突变蛋白, 而20例s-PRCC均为阴性(P<0.05)。Sanger测序法证实所有BRAF V600E免疫组织化学染色阳性的病例(包括14例后肾腺瘤和2例e-WT)均存在BRAF V600E突变, 未检测到BRAF V600E免疫组织化学阴性病例突变。21例后肾腺瘤中各有1例分别存在第7号染色体三倍体(4.8%)和第17号染色体三倍体(4.8%), 16例e-WT中仅发现2例(2/16)第17号染色体三倍体, 而20例s-PRCC中分别有2例(10.0%, 2/20)、3例(15.0%, 3/20)、14例(70.0%, 14/20)出现第7号染色体三倍体、第17号染色体三倍体以及第7号、第17号染色体同时三倍体。后肾腺瘤、e-WT、s-PRCC中第7号和/或17号染色体三倍体的总阳性率分别为9.6%(2/21)、2/16、95.0%(19/20)。p16蛋白在81.0%(17/21)的后肾腺瘤中呈阳性, 而在e-WT和s-PRCC中的阳性率仅为2/16和5.0%(1/20)。结论大多数后肾腺瘤存在BRAF V600E突变, 后肾腺瘤中少见PRCC特征性的第7号、第17号染色体三倍体异常, 这些分子遗传学特征有助于后肾腺瘤与具有相似形态学的肾脏肿瘤的鉴别;特异性抗体VE1可用于肾脏肿瘤中BRAF V600E突变的筛查;p16蛋白在后肾腺瘤中高表达, 后肾腺瘤的低增殖率可能与由p16介导的、BRAF基因突变诱导的细胞衰老有关。

• 单位
  南京军区南京总医院; 南京大学