间歇运动激活miR-34a/SIRT1/Trx-1通路抑制心梗大鼠肾脏氧化应激保护肾功能

作者：耿元文; 林琴琴^*; 王湘怡; 李若明; 田振军

来源：山东体育学院学报, 2020, 36(06): 44-53.

DOI：10.14104/j.cnki.1006-2076.2020.06.006

• 间歇运动
• 心肌梗死
• 氧化应激
• miR-34a
• SIRT1

目的:探讨间歇运动激活心梗(myocardial infarction, MI)大鼠肾脏miR-34a/SIRT1/Trx-1通路抑制肾脏氧化应激反应改善肾脏功能的作用。方法:3月龄雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Sham)、心肌梗死组(MI)和心梗+间歇有氧运动组(ME),每组12只。MI组采用心脏左冠状动脉前降支(LAD)结扎法建立MI模型。Sham组大鼠实施假手术,ME组大鼠在MI手术后1周进行4周跑台运动。ME组适应性训练1周(10～15 m/min, 30 min/d,共5 d)。正式训练起始速度10 min×10 m/min (40%～50%VO2 max)热身,以7 min×25 m/min(85%～90%VO2 max)和3 min×15 m/min (50%～60%VO2 max)交替进行大中等强度间歇运动。总时间为60 min,每周训练5 d,连续训练4 w。训练结束后次日取材,测定各组大鼠心电图变化,采用紫外分光光度法测定肾脏MDA含量、T-AOC和GSH-Px活性,ELISA法测定肾脏LDH活性、血清Trx-1水平以及血清和尿液NAG水平,RT-qPCR检测肾脏miR-34a和Trx-1表达变化,Western Blot检测肾脏SIRT1、SOD1、SOD2、NOX2和NOX4蛋白表达。结果:与Sham组比较,MI组大鼠肾脏MDA含量和LDH活性显著增加,T-AOC和GSH-Px活性显著降低;肾脏miR-34a表达显著增加,SIRT1、SOD1和SOD2表达显著减少,NOX2和NOX4表达显著增加;肾脏Trx-1 mRNA表达增多,血清Trx-1水平升高,血清及尿液NAG表达显著升高。与MI组比较,间歇运动显著降低MI大鼠肾脏MDA含量和LDH活性,增加T-AOC和GSH-Px活性,上调SIRT1、SOD1、SOD2和Trx-1的表达,抑制NOX2、NOX4和miR-34a表达,降低血清及尿液NAG表达。血清Trx-1与NAG表达呈显著正相关;肾脏SIRT1蛋白表达与NOX2、NOX4、MDA和LDH表达呈显著负相关;与SOD1、SOD2、T-AOC和GSH-Px表达呈显著正相关。肾脏miR-34a表达与SIRT1表达呈显著负相关,与MDA和LDH蛋白表达呈显著正相关,与SOD1、SOD2、T-AOC和GSH-Px表达呈显著负相关。结论:间歇运动抑制MI大鼠肾脏miR-34a表达,激活其下游SIRT1/Trx-1调控的NOX4信号通路。表明,miR-34a/SIRT1/Trx-1信号通路在间歇运动抑制心梗大鼠肾脏氧化应激中发挥重要作用。

• 单位
  陕西师范大学