夜预汤对卒中后失眠模型大鼠的治疗作用及其对NF-κB/NLRP3信号通路的影响

作者:刘景峰; 宋伟伟; 李宝栋; 王雅荣; 白德龙; 赵学栋; 宋佳; 张玉曼; 霍青*
来源:中医药导报, 2022, 28(12): 11-16.
DOI:10.13862/j.cn43-1446/r.2022.12.003

摘要

目的:探讨夜预汤对卒中后失眠模型大鼠的治疗作用及其对NF-κB/NLRP3信号通路的影响。方法:将100只Sprague Dawley大鼠随机分为5组,每组20只。通过暂时性大脑中动脉闭塞手术制备大鼠脑卒中模型,脑卒中造模成功后大鼠腹腔注射氯苯丙氨酸(PCPA)混悬液制备失眠模型。卒中后失眠模型建立成功后,艾司唑仑组(500 mg/kg),夜预汤低(500 mg/kg)、高剂量组(1 000 mg/kg)给予相应药物灌胃,持续4周,正常对照组、模型对照组给予等体积的生理盐水。给药结束后,应用水迷宫测试评估大鼠神经功能,同时测定大鼠睡眠时相、神经细胞凋亡水平;应用RT-PCR法及蛋白印迹法测定大鼠脑组织核因子-κB(NF-κB)、结节样受体蛋白3(NLRP3)mRNA与蛋白水平。结果:与模型对照组比较,艾司唑仑组和夜预汤低、高剂量组大鼠逃避潜伏期、觉醒时间(Wake)、凋亡率、NF-κB mRNA、NLRP3 mRNA、NF-κB蛋白、NLRP3蛋白表达明显降低,经过原平台位置次数、原平台象限留时间、慢波睡眠Ⅰ期(SWS1)、慢波睡眠Ⅱ期(SWS2)、快动眼睡眠(REMS)、总睡眠时间(TST)明显升高,且随夜预汤给药剂量增加,逃避潜伏期、Wake、凋亡率、NF-κB mRNA、NLRP3 mRNA、NF-κB蛋白、NLRP3蛋白表达逐渐降低,经过原平台位置次数、原平台象限留时间、SWS1、SWS2、REMS、TST逐渐升高,呈剂量依赖性(P<0.05);与艾司唑仑组比较,夜预汤低剂量组大鼠逃避潜伏期、Wake、凋亡率、NF-κB mRNA、NLRP3 mRNA、NF-κB蛋白、NLRP3蛋白表达明显升高,经过原平台位置次数、原平台象限留时间、SWS1、SWS2、REMS、TST明显降低(P<0.05);夜预汤高剂量组与艾司唑仑组大鼠各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:夜预汤对卒中后失眠模型大鼠具有明显治疗作用,其机制可能与夜预汤能明显抑制NF-κB、NLRP3基因与蛋白表达进而抑制NF-κB/NLRP3通路激活有关。

  • 单位
    河北省沧州中西医结合医院