细胞色素P450的基因多态性与缺血性脑卒中的相关性研究

作者：齐林^*; 刘永芳; 祁萌; 彭莹娟; 孙光明; 岳颖

来源：中华医学遗传学杂志, 2023, 40(04).

• 细胞色素P450
• 基因多态性
• 缺血性脑卒中
• 发病风险

目的探讨细胞色素P450(CYP450)的基因多态性与缺血性脑卒中(IS)发病的相关性。方法选取2020年1月至2022年8月于郑州市第七人民医院神经内科就诊的390例IS患者为研究对象, 将其纳入病例组;选取同期于本院接受体检的410例健康人纳入对照组。收集受试者的临床资料, 包括年龄、性别、身体质量指数(BMI)、吸烟史、实验室检查结果等, 采用χ2检验与独立样本t检验对临床资料进行统计学比较, 进一步采用多因素非条件Logistic回归分析法, 分析影响IS发生的非遗传性独立风险因素。采集受试者的空腹外周血样, 用Sanger测序检测CYP2C19基因rs4244285、rs4986893、rs12248560和CYP3A5基因rs776746位点的基因型, 使用SNPStats在线软件计算各基因型的频率, 分析基因型、显性、隐性和加性模型与IS的相关性。结果病例组受试者的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo-B)和同型半胱氨酸(Hcy)水平等指标均高于对照组, 而高密度脂蛋白(HDL-C)和载脂蛋白A1(Apo-A1)水平等指标均低于对照组, 差异均具有统计学意义(P<0.05);多因素非条件Logistic回归分析显示, TC(95%CI = 1.13-1.92, P=0.02)、LDL-C(95%CI = 1.03-2.25, P=0.03)、Apo-A1(95%CI = 1.05-2.08, P=0.04)、Apo-B(95%CI = 1.7-4.22, P<0.01)、Hcy(95%CI = 1.12-1.83, P=0.04)均为影响IS发生的非遗传性独立风险因素。CYP2C19与CYP3A5基因各位点的多态性与IS发病风险的分析结果显示, CYP2C19基因rs4244285位点的AA基因型、rs4986893位点的AG基因型和A等位基因、CYP3A5基因rs776746位点的GG基因型和G等位基因与IS显著相关, 并且rs4244285、rs4986893和rs776746位点分别在隐性/加性模型、显性模型和显性/加性模型中也与IS显著相关。结论 TC、LDL-C、Apo-A1、Apo-B及Hcy均可影响IS的发生, CYP2C19与CYP3A5基因多态性与IS密切相关, 证实CYP450的基因多态性可增加IS的发病风险, 可为临床诊断该病的患者提供更多的依据。

• 单位
  郑州市第七人民医院; 神经内科