膜联蛋白A1拟肽Ac2-26减轻大鼠体外循环肺损伤的抗炎机制

作者：刘科宇; 吴汉华; 郭宇含; 罗俊丽; 张红^*; 田仁斌^*

来源：中华胸心血管外科杂志, 2022, 38(09): 543-547.

• 膜联蛋白A1拟肽Ac2-26
• 体外循环
• 肺缺血再灌注损伤
• 中性粒细胞

目的探讨膜联蛋白A1(AnxAl)拟肽Ac2-26对体外循环(CPB)大鼠肺损伤的影响, 分析其抗炎机制。方法 18只雄性SD大鼠, 体质量350～450 g。随机数字表法分为3组(各6例):假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、Ac2-26组(A组)。假手术组行股动静脉穿刺置管, 仅开胸暴露左肺, 不连接CPB管道;其余2组均建立CPB左肺缺血再灌注损伤模型, IR组在CPB前10 min给予同等容量的生理盐水;A组在CPB前10 min尾静脉注射Ac2-26(1 mg/kg)。3组大鼠于CPB前(T1)、开放左肺门即刻(T2)、实验结束时(T3)分别取动脉血, 行血气分析, 计算氧合指数(OI)和呼吸指数(RI)。于T1、T3分别取股静脉血测中性粒细胞(PMN)的数量。T3时取肺动脉血测PMN的数量、大鼠血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)含量;取左肺组织, ELISA法测肺组织中髓过氧化物酶(MPO)和PMN弹性蛋白酶(NE)含量, Tunel法测肺组织中性粒细胞凋亡;Western-Blot测肺组织细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和AnxAl蛋白表达情况。结果与S组比较, IR组T3时点的股静脉血、肺动脉血PMN数量及肺动脉VCAM-1含量高, 肺组织MPO、NE含量增加, 肺组织病理损伤评分升高、OI降低、RI升高, 差异均有统计学意义(P<0.05)。与IR组比较, A组大鼠肺组织病理损伤评分明显降低, 股静脉血、肺动脉血PMN数量及肺动脉血VCAM-1含量明显减少, 肺组织AnxA1、ICAM-1表达降低, 肺组织MPO、NE含量降低, PMN凋亡率升高, 差异均有统计学意义(P<0.05)。结论膜联蛋白A1拟肽Ac2-26可抑制肺内中性粒细胞聚集, 减弱中性粒细胞与肺血管内皮的黏附能力, 促进肺内中性粒细胞凋亡, 降低NE、MPO含量, 对大鼠CPB后肺损伤有保护作用。

• 单位
  遵义医科大学