miR-211-5p靶向TLR4通路减轻自身免疫性肝炎小鼠肝损害

作者：刘丹; 程海林; 罗剑锋^*

来源：免疫学杂志, 2022, 38(10): 838-845.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20220117

• 微小核糖核酸-211-5p
• Toll样受体4
• 自身免疫性肝炎
• 肝损害

目的 探讨微小核糖核酸-211-5p(miR-211-5p)靶向Toll样受体4(TLR4)通路对自身免疫性肝炎小鼠肝损害的影响。方法 将通过尾静脉注射刀豆蛋白A(Con A)建立的自身免疫性肝炎小鼠随机分为模型组、对照组、沉默组、过表达组，分别经尾静脉注射生理盐水、miR-NC、miR-211-5p antagomir、miR-211-5p agomir。检测各组小鼠肝功能及炎症因子水平；苏木素-伊红（HE）染色观察肝组织病理改变；实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测脾脏组织TLR4、肝组织miR-211-5p、TLR4、核因子-κB(NF-κB p65)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信使核糖核酸（m RNA）表达；Western blot法检测肝组织TLR4、NF-κB p65、NLRP3蛋白表达及磷酸化NF-κB p65(p-NF-κB p65)水平；荧光素酶活性实验验证miR-211-5p是否可靶向调控TLR4。结果 与模型组和对照组比，沉默组ALT、AST、TNF-α和IL-1β水平升高、IL-10水平降低（P<0.05），肝组织有严重炎症细胞浸润，过表达组ALT、AST、TNF-α和IL-1β水平降低、IL-10水平升高（P<0.05），肝组织有轻度炎性细胞浸润。与模型组和对照组比，沉默组脾脏组织TLR4 mRNA表达、肝组织TLR4、NF-κB p65、NLRP3 mRNA及蛋白表达及p-NF-κB p65水平升高，miR-211-5p表达降低（P<0.05），过表达组脾脏组织TLR4 m RNA表达、肝组织TLR4、NF-κB p65、NLRP3 mRNA及蛋白表达及p-NF-κB p65水平降低，miR-211-5p表达升高（P<0.05）;TLR4是miR-211-5p的靶基因。结论 miR-211-5p可通过靶向抑制TLR4通路减轻自身免疫性肝炎小鼠肝损害。

• 单位
  华中科技大学同济医学院