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摘要
目的探讨3-甲基腺嘌呤(3-MA)联合紫杉醇及顺铂(TP方案)治疗食管癌原位移植瘤的效果以及作用机制。方法 60只食管癌原位移植瘤模型随机分为对照组、3-MA组、TP化疗组和联合治疗组。4组小鼠治疗30 d后,计算肿瘤体积;采用Western blot分析自噬底物p62和微管相关蛋白1轻链3(LC3)的变化,采用激酶反应分析VPS34激酶活性,采用原位缺口末端标记法(TUNEL)染色分析肿瘤细胞的凋亡,采用高效液相色谱法(HPLC)分析小鼠肿瘤细胞中化疗药物的浓度。结果与对照组比较,TP化疗组和联合治疗组肿瘤生长明显减缓(P=0.002)。与TP化疗组比较,联合治疗组小鼠肿瘤生长速度减缓更明显(P=0.010)。与对照组比较,3-MA和联合治疗组小鼠肿瘤组织中p62蛋白明显积累(P=0.000)。与对照组LC3-Ⅱ/β-肌动蛋白(β-actin)比值比较,3-MA和联合治疗组小鼠肿瘤组织中LC3-Ⅱ/β-actin比值明显下降(P=0.000)。与对照组比较,3-MA和联合治疗组小鼠肿瘤组织中VPS34激酶活性显著下调(P=0.000)。与TP化疗组VPS34激酶活性比较,3-MA和联合治疗组小鼠肿瘤组织中VPS34激酶活性显著下调(P=0.000)。与对照组比较,TP化疗组和联合治疗组小鼠肿瘤组织细胞凋亡水平显著增加(P=0.000)。与TP化疗组比较,联合治疗组小鼠肿瘤细胞凋亡水平显著升高(P=0.000)。结论 3-MA可显著抑制肿瘤细胞自噬,与化疗药物联合可显著提高药物利用率,进而显著提高抗肿瘤效果。
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