类泛素化蛋白酶1在肝细胞肝癌组织的表达及其与侵袭和转移的关系

作者：刘延; 王国良; 柳严; 刘江伟; 赵鹏伟; 李湘竑; 杨定华; 黄建钊^*

来源：中华实验外科杂志, 2018, 35(10): 1859-1861.

• 类泛素化蛋白酶1
• 肝细胞癌
• 侵袭转移

目的探讨类泛素化蛋白酶1(SENP-1)在人肝细胞肝癌中的表达及其与肝癌细胞侵袭转移的关系。方法应用聚合酶链式反应(PCR)和免疫组织化学方法检测肝癌组织,癌边缘组织,非癌组织中SENP-1和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达,同时检测微血管密度(MVD),使用PCR和Western blot检测3种肝癌细胞株MHCC97H、MHCC97L和HepG2的SENP-1表达,SENP1-siRNA质粒转染基因沉默高表达SENP-1基因的肝癌细胞MHCC97H,划痕和侵袭试验检测转染前后肝癌细胞迁移和侵袭能力的变化,Western blot检测转染前后半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase-8)、B淋巴细胞瘤2基因(bcl-2)和相关下游基因HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)表达变化。结果肝癌边缘组织中SENP-1、HIF-1α的表达显著高于肝癌组织及非癌组织(P=0.000),癌边缘组织中MVD低于癌组织(P=0.000)。3种肝癌细胞株SENP-1表达均比人永生化肝细胞株高,SENP-1的表达随着肝癌细胞株侵袭转移能力的增加而增高。SENP1-siRNA质粒转染MHCC97H细胞后,促细胞凋亡蛋白Caspase-8表达升高,抑制细胞凋亡蛋白bcl-2表达降低,相关下游基因HIF-1α和VEGF的表达降低。划痕试验结果显示,转染后肝癌细胞划痕距离在24 h后较未处理组增加。Transwell试验结果显示,转染后肝癌细胞穿膜细胞数较未处理组明显减少(P=0.000)。结论 SENP-1在人肝癌细胞肝癌中的高表达具有促进肝细胞癌侵袭转移的作用,其机制可能与SENP-1的过表达促进肝癌细胞适应缺氧微环境和抑制细胞凋亡有关。

• 单位
  南方医科大学南方医院; 贵州省人民医院