氢溴酸樟柳碱注射液大鼠组织分布和Beagle犬药动学研究

作者：王峥屹; 杨娟; 李勇^*; 龙晓芝; 万峰

来源：药物评价研究, 2021, 44(09): 1909-1915.

• 氢溴酸樟柳碱
• 大鼠
• Beagle犬
• 组织分布
• 药动学
• 高效液相色谱-质谱联用法

目的研究氢溴酸樟柳碱注射液在大鼠体内的组织分布情况和Beagle犬体内的药动学特征。方法 SD大鼠单次iv氢溴酸樟柳碱注射液5 mg/kg,于给药后5、30、60、90、180 min处死大鼠,取血浆、心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、小肠、骨骼肌、脂肪、卵巢、子宫、睾丸。Beagle犬单次iv氢溴酸樟柳碱注射液0.1、0.3、0.9 mg/kg,给药后5、10、20、30、45 min和1.0、1.5、3.0、5.0、7.0、10.0 h静脉采血。采用高效液相色谱-质谱联用法(LC-MS)测定各时间点血浆及各组织中氢溴酸樟柳碱的浓度,统计矩法计算氢溴酸樟柳碱在犬体内的药动学参数。结果大鼠肾、胃氢溴酸樟柳碱峰浓度最高,分别为(1 967.6±569.4)(2 316.9±952.6) ng/mL,其次为血浆、小肠、肺、肝、脾、卵巢、心、子宫、骨骼肌,而脂肪、睾丸和脑峰浓度最低,低于200 ng/mL。除胃在30 min达峰外,其余组织均在5 min达峰,之后快速下降。Beagle犬iv氢溴酸樟柳碱注射液后,0.1、0.3、0.9 mg/kg组达峰浓度(Cmax)分别为(43.3±8.6)、(117.9±40.2)、(348.6±40.0) ng/mL,药时曲线下面积(AUC0～t)分别为(35.9±6.6)、(159.6±56.6)、(443.3±50.3) ng·h/mL,半衰期(t1/2z)分别为(0.9±0.3)、(1.5±0.9)、(1.1±0.2)h,清除率(Clz)分别为(20.9±5.3)、(17.9±7.6)、(19.4±2.2)×105L/(h·kg),表观分布容积(Vz)分别为(24.6±7.0)、(37.0±18.5)、(31.3±4.3)×105L/kg。结论氢溴酸樟柳碱在大鼠体内的分布与器官血流量、药物水溶性、生理屏障等因素具有明显相关性;在犬体内血浆清除率和组织分布程度均较高,血浆消除较快,无蓄积性。

• 单位
  基础医学院; 四川省人民医院; 成都中医药大学; 成都第一制药有限公司; 四川省医学科学院