线粒体DNA 8344 A>G突变导致的MELAS/MERRF/Leigh重叠综合征

作者：候越; 赵旭彤; 谢志颖; 袁云; 王朝霞^*

来源：北京大学学报(医学版), 2020, 52(05): 851-855.

DOI：10.19723/j.issn.1671-167X.2020.05.009

• mtDNA 8344 A> G
• 线粒体重叠综合征
• 线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作
• 肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维
• Leigh综合征

目的:线粒体DNA 8344 A> G(m. 8344A> G)是肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维(mitochondrial myoclonus epilepsy with ragged-red fibers,MERRF)综合征的常见致病突变,报道1例罕见的由m. 8344A> G突变引起的线粒体脑肌病伴乳酸酸中毒和卒中样发作/肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维/Leigh(mitochondrial encephalopathy,lactic acidosis and stroke-like episodes/MERRF/Leigh,MELAS/MERRF/Leigh)重叠综合征。方法:随访观察1例线粒体病患者,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCRRFLP)、高通量测序及Sanger测序对其线粒体基因进行分析。结果:患者男性,25岁,6岁后出现运动耐力差; 10岁时因偏侧视野缺损行头颅磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)示枕叶卒中样病灶,磁共振波谱分析(magnetic resonance spectroscopy,MRS)示病灶内乳酸峰升高;后患者认知功能逐渐减退; 12岁出现行走不稳、意向性震颤,以及四肢肌阵挛发作; 21岁因意识障碍入院,多次行头颅MRI示双侧壳核后部、丘脑及中脑对称性异常信号且范围逐渐扩大,并出现额叶多发卒中样病灶,经改善代谢、抗癫痫和物理康复治疗后症状逐渐好转; 24岁时复查MRI示双侧基底节及丘脑异常信号范围缩小,中脑病灶消退。肌肉病理活检可见破碎红纤维(ragged-red fibers,RRF)。PCR-PFLP检测患者血液DNA发现存在m. 8344A> G突变,二代测序显示其突变比例为90%,且未发现其他线粒体DNA位点致病突变。患者母亲的血液亦存在低比例m. 8344A> G突变。结论:报道了m. 8344A> G可导致MELAS/MERRF/Leigh重叠综合征,该例患者扩展了m. 8344A> G的表型谱。

• 单位
  北京大学第一医院; 神经内科