右美托咪定通过HMGB1/TLR4/NF-κB抑制肠缺血再灌注诱导的自噬性细胞凋亡

作者：卢燕; 何绮霞^*; 朱艳雯; 陈翠平; 庞萍; 卓海珍; 黄家益

来源：现代医学, 2021, 49(02): 123-128.

• 右美托咪定
• 肠缺血再灌注损伤
• HMGB1
• 自噬

目的:探讨右美托咪定通过HMGB1/TLR4/NF-κB抑制肠缺血再灌注诱导的自噬性细胞凋亡的作用机制。方法:按选取40只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组、肠缺血再灌注组(I/R组)、小剂量右美托咪定+肠缺血再灌注组(D1组)、中剂量右美托咪定+肠缺血再灌注组(D2组)、大剂量右美托咪定+肠缺血再灌注组(D3组),每组8只。5组大鼠均给予1%戊巴比妥钠50 mg/kg腹腔内注射,麻醉满意后经腹部正中切口,钝性分离暴露肠系膜上动脉,夹闭肠系膜上动脉60 min后松夹再灌注60 min制备肠缺血再灌注模型,对照组只开腹120 min,不夹闭肠系膜上动脉。D1、D2及D3组于夹闭前10 min通过尾静脉分别给予右美托咪定1μg/kg,5μg/kg及10μg/kg,对照组及I/R组给予等量生理盐水。采用HE染色观察肠组织病理变化,ELISA法检测血清炎症因子TNF-α、IL-1及HMGBI水平,Western blotting法检测肠组织中Beclin-1、HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达水平,TUNEL法检测肠组织细胞凋亡情况。结果:与对照组比较,I/R组肠组织可见大量中性粒细胞浸润,肺泡壁增厚,而D1、D2、D3组仅少量炎症细胞浸润;与对照组比较,I/R、D1、D2及D3组血清炎症因子TNF-α、IL-1及HMGBI水平升高,与I/R组比较,D1、D2及D3组TNF-α、IL-1及HMGBI水平降低;与对照组比较,I/R、D1、D2及D3组肠组织Beclin-1、HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达升高,与I/R组比较,D1、D2及D3组Beclin-1、HMGB1、TLR4、NF-κB蛋白表达降低;与对照组比较,I/R组TUNEL阳性细胞[(62±10)个/视野]显著增加,D1、D2、D3组中TUNEL阳性细胞分别是[(36±7)个/视野]、[(35±6)个/视野]、[(32±5)个/视野],与I/R组比较明显下降(P <0.05)。结论:肠缺血再灌注损伤激活细胞自噬性凋亡,右美托咪定通过HMGB1/TLR4/NF-κB抑制肠缺血再灌注诱导的自噬性细胞凋亡,从而发挥对肠缺血再灌注损伤的保护作用。

• 单位
  广东医科大学附属医院