丹参酮ⅡA抑制血管外膜肥大细胞活化减轻颈动脉粥样硬化斑块形成

作者：孙维梁; 郭静; 陈卓; 潘琳; 郑金刚; 高艳香^*

来源：中华心血管病杂志, 2019, 47(08): 634-639.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253?3758.2019.08.008

• 动脉粥样硬化
• 颈动脉
• 肥大细胞
• 丹参

目的观察丹参酮ⅡA灌胃对高脂饲养Apo E-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块形成及血管外膜肥大细胞活化的影响。方法采用16只8周龄雄性Apo E-/-小鼠和8只相匹配的C57BL/6小鼠, 按随机区组设计法分为3组:对照组(C57BL/6小鼠予羧甲基纤维素灌胃)、模型组(Apo E-/-小鼠予羧甲基纤维素灌胃)、模型+丹参酮ⅡA组(Apo E-/-小鼠予30 mg/kg丹参酮ⅡA灌胃)。各组均给予高脂饲料喂养26周。取材前6周开始灌胃给予丹参酮ⅡA/羧甲基纤维素。取材收集血清及颈动脉组织, ELISA测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平;取同一侧颈总动脉进行石蜡包埋切片, HE染色评估颈动脉狭窄程度, Movat染色评估斑块进展, 甲苯胺蓝染色显示血管外膜肥大细胞浸润情况, 免疫组织化学染色检测5-羟色胺(5-HT)、TNF-α、IL-6表达情况;取另一侧颈动脉剥取血管外膜组织后, 实时定量PCR检测肥大细胞标志分子Fcer1a表达情况。结果高脂喂养26周后, 模型组小鼠颈动脉出现严重的动脉粥样硬化斑块, 模型+丹参酮ⅡA组动脉粥样硬化斑块形成所导致的颈动脉狭窄百分比低于模型组[(58.48±8.07)%比(80.31±4.08)%, P<0.05]。与模型组比较, 模型+丹参酮ⅡA组血清TNF-α[(12.39±1.62)pg/ml比(17.44±1.42)pg/ml]和IL-6[(116.24±12.16)pg/ml比(166.05±19.09)pg/ml]水平较低, 血管外膜TNF-α蛋白表达[(20 145±1 556)比(25 288±1 671)]和IL-6[(25 688±1 604)比(35 286±4 198)]较低(P均<0.05);模型+丹参酮ⅡA组血管外膜肥大细胞数量、活化百分比、5-HT表达和Fcer1a mRNA水平均较低(P均<0.05)。结论丹参酮ⅡA可减轻高脂饲养Apo E-/-小鼠颈动脉粥样硬化斑块的形成。血管外膜肥大细胞数量及活化比例降低, 炎症细胞因子释放减少, 血管局部炎症反应减轻可能是丹参酮ⅡA抗颈动脉粥样硬化的作用机制之一。

• 单位
  临床医学研究所; 中国中医科学院西苑医院; 中日友好医院