雄激素对前列腺癌细胞PAR基因表达的影响及其机制

作者：徐晓峰; 周四维; 张旭; 叶章群; 马鑫; 张建华

来源：中华实验外科杂志, 2007, (10): 1167-1169.

• 前列腺癌
• 雄激素受体
• 双氢睾酮
• 基因表达

目的观察在前列腺癌特异性高表达的癌基因前列腺雄激素调节基因(PAR)对雄激素的反应及其机制,探讨通过抑制PAR基因治疗雄激素非依赖性前列腺癌的可能性。方法用细胞计数检测双氢睾酮对LNCaP、PC3细胞增殖的刺激效应,以逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测双氢睾酮对LNCaP、PC3细胞PAR基因mRNA表达水平的影响及双氢睾酮和其拮抗剂联合作用对LNCaP细胞PAR基因mRNA表达水平的影响。结果低浓度(0.001～1 nmol/L)双氢睾酮刺激可促进LNCaP细胞增殖,且刺激效应随双氢睾酮浓度升高而增强,在0.1 nmol/L浓度时达最大,细胞计数为(27.54±0.71)×10~4个/孔,为对照组(16.13±1.03)×10~4个/孔的(170.74±0.78)%;同时使PAR基因mRNA表达水平上调在0.1 nmol/L浓度时最高,为对照组的(272.42±8.24)%,P<0.05);高浓度(10、100 nmol/L)双氢睾酮则抑制其增殖和PAR基因表达,在10 nmol/ L和100 nmol/L浓度,细胞计数分别为(12.02±0.41)×10~4/孔、(11.13±1.92)×10~4/孔(P<0.05);PAR基因mRNA表达水平分别为对照组的(76.64±2.47)%和(52.97±1.07)%,(P<0.05)。这一调节效应可以为氟他胺所阻断。双氢睾酮对PC3细胞生长及PAR基因mRNA表达无明显影响(P>0.05)。结论PAR可能是雄激素.雄激素受体通路下游的前列腺癌特异性癌基因,有望成为雄激素非依赖性前列腺癌基因和药物治疗的潜在靶点。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属同济医院